Behandelte Themen
Hintergrund
Bestimmung des Zeta-Potential und Particle Size
Die Bedeutung von Zeta Potential an Liposomen
Aufnahme der Liposomen durch das Gremium
Die Wirkung hydrophilen Polymeren auf Liposomen
Case Study - Zeta Potential Studie über die Wirkung von Polyethylenglykol auf Liposomen
Experimentell
Ergebnisse
Schlussfolgerungen
Hintergrund
Liposomen sind Vesikel, in denen eine wässrige Volumen vollständig durch eine Membran von Lipid-Moleküle, meist Phospholipid zusammen eingeschlossen ist. Sie können so vorbereitet werden, dass sie einzufangen Materialien sowohl innerhalb ihrer wässrigen Kompartiment (wasserlösliche Stoffe) und innerhalb der Membran (öllösliche Materialien). Sie werden häufig als Vehikel für die gezielte Verabreichung von Medikamenten verwendet. Das Schicksal von intravenös injizierten Liposomen wird durch eine Reihe von Eigenschaften bestimmt. Zwei der wichtigsten sind Partikelgröße und Zeta-Potential.
Bestimmung des Zeta-Potential und Particle Size
Das Zeta-Potential ist die gesamte Ladung eines Teilchens erwirbt in einem bestimmten Medium. Sowohl Größe und Zetapotential kann auf einem gemessen werden Zetasizer 3000HSA .
Die Bedeutung von Zeta Potential an Liposomen
Die Kenntnis der Zeta-Potential eines Liposomenzubereitung kann helfen, das Schicksal der Liposomen in vivo vorherzusagen. Jede spätere Änderung der Liposomen-Oberfläche kann auch durch Messung des Zeta-Potentials überwacht werden.
Aufnahme der Liposomen durch das Gremium
Ein großes Problem in der Verwendung von Liposomen für die Abgabe von Medikamenten durch Injektion in die Blutbahn ist die spezifische Aufnahme der Liposomen durch die retikuloendothelialen Systems (RES). Längere Umlauf Zeiten können durch Beschichtung der Liposomen mit einem geeigneten Polymer erreicht werden. Liposomen, die Umlaufzeiten im Blut verlängern und vermeiden die Aufnahme durch das RES heißen Stealth-Liposomen (Stealth ist ein eingetragenes Warenzeichen der Liposome Technology Inc., Menlo Park, CA).
Die Wirkung hydrophilen Polymeren auf Liposomen
Die Anwesenheit von hydrophilen Polymeren auf der Oberfläche der Liposomen führt zu einer sterischen Barriere, die die Adsorption von Blutbestandteilen, die die Aufnahme der Liposomen durch das RES unterstützen hemmt.
Der erfolgreichste hydrophile Polymere aktuell sind Polyethylenglykole (PEG). Abbildung 1 ist eine schematische Darstellung einer Liposomen mit kovalent gebundenen Polyethylenglykol an der Oberfläche.
Abbildung 1. Schematische Darstellung eines Polymer beschichtet Liposomen.
Case Study - Zeta Potential Studie über die Wirkung von Polyethylenglykol auf Liposomen
Diese Application Note beschreibt Zetapotenzialmessungen von Liposomen mit Polyethylenglykol kovalent auf der Oberfläche angebracht.
Experimentell
Anionische Liposomen wurden hergestellt, die ein Polyethylenglykol (PEG) derivatisiert Phospholipid an verschiedenen concentrations.The Polyethylenglykol ein Molekulargewicht von 2000 Daltons . Die Zeta-Potentiale dieser Liposomenzubereitungen wurden mit einem Malvern Zetasizer 3000HSA in Kochsalzlösung bei physiologischen Konzentration.
Ergebnisse
Abbildung 2 zeigt ein Diagramm der gemessenen Zeta-Potential von Liposomen in Abhängigkeit von der Konzentration des PEG derivatisiert Phospholipid (mol%). Das Zeta-Potential von "nackten" Liposomen (ohne PEG auf dem Liposomen-Oberfläche)-43mV.The Zetapotential beginnt mit zunehmender Konzentration von PEG derivatisiert Phospholipid zu verringern und schließlich ein Plateau erreicht, Rund-um-5mV. Der Rückgang in der Zeta-Potential wie die Oberfläche der Liposomen abgedeckt ist, kann in eine von zwei Arten erklärt werden:
- Das Abrutschen Flugzeug weiter weg von der Liposomen-Oberfläche und zog damit die Verringerung der Zeta-Potential,
- Die ziehen durch die Anwesenheit der PEG-Ketten auf der Liposomen-Oberfläche reduziert die Mobilität der Liposomen (und damit das Zeta-Potential) verursacht.
Abbildung 2. Das Zeta-Potential als Funktion der Mol-% PEG derivatisiert Phospholipid-Liposomen in Kochsalzlösung bei physiologischen Konzentration.
Das Plateau in Abb. 2 beobachtet entspricht dem Punkt, an dem nicht mehr PEG-Moleküle in der Oberfläche der Liposomen passen. In den Daten in Abbildung 2 dargestellt, tritt dieser Punkt bei einer Konzentration von 5 mol% PEG derivatisiert Phospholipid.
Die Messungen zeigen auch, dass die Proben in physiologischer Kochsalzlösung Stärke leicht in die gemessen werden Malvern Zetasizer 3000HSA .
Schlussfolgerungen
Die Oberflächeneigenschaften der sterischen Stabilisierung Liposomen werden sowohl von der Molmasse des PEG und der Menge der PEG derivatisiert Phospholipid in die Lipid-Doppelschicht eingebaut bestimmt. Solche Oberflächeneigenschaften von Liposomen kann durch Messung des Zeta-Potential untersucht werden.
Quelle: "Die Verwendung von Zetapotenzialmessungen zu sterisch stabilisierten Liposomen Study", Application Note von Malvern Instruments.
Für weitere Informationen über diese Quelle besuchen Sie bitte Malvern Instruments Ltd (UK) oder Malvern Instruments (USA) .