Emner som dekkes
Bakgrunn
Fastsettelse av Zeta Potensial og Particle Size
Viktigheten av Zeta Potensiale for å Liposomer
Opptak av Liposomer av kroppen
Effect hydrofile Polymers på Liposomer
Case Study - Zeta Potensielle Studier av effekten av polyetylenglykol på Liposomer
Eksperimentell
Resultater
Konklusjoner
Bakgrunn
Liposomer er vesikler der en vandig volum er helt omsluttet av en membran bestående av lipid molekyler, vanligvis fosfolipid. De kan være forberedt slik at de lure materialer både innenfor sine vandig kupé (vannløselig materiale) og innen membran (oljeløselige materialer). De er mye brukt som kjøretøy for målrettet levering av legemidler. Skjebnen til intravenøst injisert liposomer bestemmes av en rekke eiendommer. To av de viktigste er partikkelstørrelse og Zeta potensial.
Fastsettelse av Zeta Potensial og Particle Size
Den zeta potensialet er overordnet ansvarlig en partikkel kjøper i et bestemt medium. Både størrelse og zeta potensialet kan måles på en Zetasizer 3000HSA .
Viktigheten av Zeta Potensiale for å Liposomer
Kunnskap om zeta potensialet for en liposome forberedelse kan bidra til å forutsi skjebnen til liposomer in vivo. Enhver påfølgende endring av liposome overflaten kan også overvåkes ved måling av zeta potensialet.
Opptak av Liposomer av kroppen
Et stort problem i bruken av liposomer for levering av legemidler ved injeksjon i blodet er den spesifikke opptaket av liposomer av retikuloendotelialsystemet (RES). Lengre sirkulasjon ganger kan oppnås ved belegg liposomer med egnet polymer. Liposomer som forlenger sirkulasjonen ganger i blodet og unngå opptak av RES kalles Stealth liposomer (Stealth er et registrert varemerke for Liposome Technology Inc.,, CA Menlo Park).
Effect hydrofile Polymers på Liposomer
Tilstedeværelsen av hydrofile polymerer på overflaten av liposomer gir opphav til en steric barriere som hemmer adsorpsjon av blodkomponenter som bistår i opptaket av liposomer av RES.
De mest vellykkede hydrofile polymerer hittil er polyetylen glykol (PEG). Figur 1 er skjematisk viser en liposome med kovalent festet polyetylenglykol på overflaten.
Figur 1. Skjematisk diagram av en polymer belagt liposome.
Case Study - Zeta Potensielle Studier av effekten av polyetylenglykol på Liposomer
Denne applikasjonen noten beskrives zeta potensialet målinger av liposomer med polyetylenglykol kovalent festet på overflaten.
Eksperimentell
Anioniske liposomer ble utarbeidet som inneholdt en polyetylenglykol (PEG) derivatized phospholipid ved ulike concentrations.The polyetylenglykol hadde en molekylvekt på 2000 Daltons . Den Zeta potensialer av disse liposome forberedelsene ble målt ved hjelp av en Malvern Zetasizer 3000HSA i saltvann på fysiologiske konsentrasjon.
Resultater
Figur 2 viser et plott av de målte zeta potensialet i liposomer som en funksjon av konsentrasjonen av PEG derivatized phospholipid (mol%). Den zeta potensialet i 'naken' liposomer (uten PEG tilstede på liposome overflaten) er-43mV.The zeta potensialet begynner å avta med økende konsentrasjon av PEG derivatized phospholipid og til slutt når et platå rundt-5mV. Nedgangen i zeta potensialet som overflaten av liposome er dekket kan forklares på to måter:
- Den glir Flyet blir flyttet lenger vekk fra liposome overflaten og dermed redusere Zeta potensial,
- Dra forårsaket av tilstedeværelsen av PEG kjedene på liposome overflaten reduserer mobilitet av liposomer (og dermed zeta potensialet).
Figur 2. Zeta potensial som en funksjon av føflekken% PEG derivatized phospholipid liposomer i saltvann på fysiologiske konsentrasjon.
Platået regionen observert i figur 2 tilsvarer det punktet hvor det ikke mer PEG molekyler kan passe rundt overflaten av liposome. I dataene er vist i figur 2, skjer dette punktet ved en konsentrasjon på 5 mol% av PEG derivatized fosfolipid.
Målingene viser også at prøvene i fysiologisk styrke saltvann kan lett måles i Malvern Zetasizer 3000HSA .
Konklusjoner
Overflaten egenskaper steric stabilisert liposomer bestemmes av både den molekylære massen av PEG og mengden av PEG derivatized fosfolipid innlemmet i lipid bilayer. Slike overflate egenskaper liposomer kan bli undersøkt ved måling av zeta potensialet.
Kilde: "Bruk av Zeta Potensielle Målinger for å Study Sterically Stabilisert Liposomer" Application Note fra Malvern Instruments.
For mer informasjon om denne kilden besøk Malvern Instruments Ltd (Storbritannia) eller Malvern Instruments (USA) .