OARS - Open Access Rewards System
DOI : 10.2240/azojono0113

استعراض تقنيات الكم نقطة للكشف عن السرطان وعلاجه

سانديب كومار Vashist ، تيواري Rupinder رام باجباي براكاش ، لاليت موهان Bharadwaj وروبرتو Raiteri

حقوق الطبع والنشر AZoM.com بي تي واي المحدودة

هذا هو فتح AZO نظام مكافآت الوصول (آزو المجاذيف) مادة يتم توزيعها تحت شروط آزو المجاذيف http://www.azonano.com/oars.asp الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد بشرط نقلت بشكل صحيح ولكن العمل الأصلي محدودة إلى التوزيع غير التجارية والإنجاب.

المقدمة : 29 يوليو 2006

السؤال : 13 سبتمبر 2006

الموضوعات التي تغطيها  

تجريدي

مقدمة

نقاط الكم في التشخيص المبكر للسرطان

مزايا نقاط الكم غير العضوية على Fluorophores العضوية

الكم نقطة التكنولوجيا

تجميع نقاط الكم

خصائص وتطبيقات نقاط الكم

التغلب على الطبيعة السمية للنقاط الكم

امض سلوك نقاط الكم

تأثير Functionalization السطحية على الخصائص البصرية لنقاط الكم

نظام القياس لمراقبة وتعقب نقاط الكم

الايجابي والسلبي الكم نقطة استهداف آليات

الأنسجة العميقة متطلبات التصوير

إزالة نقاط الكم من الخلايا الحية

تطبيقات المحتملة نقاط الكم في تشخيص الأمراض والعلاج

الاقتران من الجزيئات الحيوية إلى الكم النقاط

استراتيجيات لتعديل جزيئات حيوية

آثار نقاط الكم على الوظائف البيولوجية للجزيئات حيوية

التقدم في تكنولوجيا الكم نقطة لتشخيص السرطان

تقارن ظاهر الكم دوت الببتيد لاستهداف خلايا الأورام

نقاط الكم قادرة على تحديد ايف خلايا سرطان الثدي

وفي الوقت نفسه نقاط الكم متعددة الوظائف المستهدفة والأورام في صورة الحيوانات الحية

بالقرب من نقاط الكم الأشعة تحت الحمراء لرسم الخرائط عقدة الليمفاوية الحارس

نقاط الكم لتحليل تعدد في الإرسال

ذاتي مضيئة لنقاط الكم في التصوير فيفو

الكم نقطة تسليم المخدرات واستنادا إلى النظام المستهدف لمكافحة السرطان

الدولة الحالية من اللعب

المستقبل تطبيقات نقاط الكم في تشخيص وعلاج السرطان

المراجع

تفاصيل الاتصال

تجريدي

أشباه الموصلات نقاط الكم (QDs) هي النانوية التي اجتذبت اهتماما واسعا في مجال البيولوجيا والطب بسبب خصائص فريدة من نوعها على البصرية والالكترونية. هذه الخصائص ، وخصوصا ميلها إلى تقليص photobleach والاعتماد على الطول الموجي من مضان على حجمها ، وجعلها مناسبة للتطبيقات الفلورسنت التحقيق للكشف عن سرطان المؤشرات الحيوية في المختبر والمجراة في الخلايا / الأنسجة / الجسم كله. هناك اهتماما كبيرا في أوساط الباحثين ، بسبب التطورات الأخيرة في تكنولوجيا QD. وقد تم تغليف QDs في البوليمرات amphiphilic وملزمة لاستهداف الورم والحويصلات يغاندس تسليم المخدرات لاستهداف ، والتصوير وعلاج الخلايا السرطانية. وتتركز الجهود الحالية على استكشاف قدرات هائلة لمضاعفة QDs للكشف عن السرطان في وقت واحد من المؤشرات الحيوية متعددة في فحوصات الدم والأنسجة الخزعات السرطان. هذه التطورات في تكنولوجيا QD وقد كشفت الكثير من المعلومات عن الأحداث الجزيئية في الخلايا السرطانية والتشخيص المبكر للسرطان.

مقدمة

نقاط الكم في التشخيص المبكر للسرطان

الفحص المبكر لسرطان غير مرغوب فيه لأن معظم أورام يتم اكتشافها إلا عندما يصل إلى حجم معين عندما تحتوي على الملايين من الخلايا التي قد انتشر بالفعل. التقنيات التشخيصية المستخدمة حاليا مثل التصوير الطبي ، وفحص خزعة النسيج bioanalytical من سوائل الجسم عن طريق فحص انزيم مرتبط المناعي (ELISA) حساسة ومحددة بشكل كاف للكشف عن معظم أنواع السرطان في مرحلة مبكرة. وعلاوة على ذلك ، وهذه القياسات ليست كثيفة العمالة ، وقتا طويلا ومكلفا وليس لديهم القدرة على مضاعفة. من جهة أخرى ، كشف يستند QD سريع وسهل وسريع اقتصادية مواتية نقطة من الرعاية فحص علامات السرطان. لقد حصلت QDs خصائص فريدة من نوعها والتي تجعل منها مثالية للكشف عن الاورام. وتشمل هذه مضان مكثفة ومستقرة لفترة أطول ، ومقاومة لphotobleaching [1-5] ، الكبيرة معاملات الانقراض المولي ، وكشف حساسة للغاية نظرا لقدرتها على استيعاب وينبعث الضوء بكفاءة عالية. ترجع الزيادة إلى نسبة كبيرة المساحة الى حجم السطح ، يمكن أن تكون واحدة QD مترافق إلى جزيئات مختلفة ، مما يجعل QDs جاذبية للعمل في تصميم النانو متعددة الوظائف أكثر تعقيدا. تم التعرف على أنواع مختلفة من المؤشرات الحيوية ، مثل الحمض النووي والبروتينات أو تسلسل معين مرنا وتعميم الخلايا السرطانية لسرطان تشخيص عينات من مصل الدم. لذلك ، QD النهج القائم على المضاعفة [1] لتحديد العديد من المؤشرات الحيوية في وقت واحد من شأنه أن يؤدي إلى تشخيص أكثر فعالية من السرطان. وقد QDs تساهميا ربط الجزيئات الحيوية المختلفة مثل الأجسام المضادة ، والببتيدات والأحماض النووية وغيرها من يغاندس مضان التطبيقات التحقيق [6-19]. بعض التطبيقات في علم الأحياء من QDs [20-32] جنبا إلى جنب مع إمكاناتها الهائلة في مجال التصوير الجزيئي لفيفو [33-37] وقد تم بالفعل استكشافها.

مزايا نقاط الكم غير العضوية على Fluorophores العضوية

مقارنة fluorophores العضوية التقليدية المستخدمة لوصفها مضان في التجارب البيولوجية ، وغير العضوية على نطاق أوسع QDs التطبيقات بسبب مقاومتها العالية للphotobleaching ، والتي تمكن تصور من المواد البيولوجية لفترة أطول. Fluorophores حساسة للغاية لبيئتهم المحلية ، ويمكن أن تخضع photobleaching ، وهي عملية لا رجعة فيها photooxidation مما يجعلها غير الفلورسنت. هذا هو القيد الرئيسي لجميع الدراسات التي وصفت هيكل fluorophore يجب أن يكون لاحظ على مدى فترات طويلة من الزمن. يمكن Fluorophores متحمس بصريا فقط ضمن نطاق ضيق من وانبعاث موجات الفلورسنت يقتصر أيضا على مجموعة معينة من الموجات. في حين يمكن أن يكون متحمس QDs مع مصدر ضوء واحد بعد طول موجي أقصر من الطول الموجي للمضان. أطياف من مضان QDs هي ضيقة ، وليس لها أي متماثل أحمر الذيل كما لوحظ في fluorophores. ويمكن ملاحظة بألوان مختلفة ومتميزة من دون أي تداخل الطيفية. بالتالي ، أصبح متعدد الألوان توسيم هياكل مختلفة مع QDs ممكن من ألوان مختلفة. هذا النهج المضاعفة [3 ، 38-40] هو من مصلحة كبيرة في تطبيقات واسعة النطاق مثل تشخيص المرض وتقديم الأدوية.

ميدان QDs هو من التخصصات وأشخاص من ذوي الاختصاصات العلمية المختلفة مثل الكيمياء والفيزياء والبيولوجيا والطب يعملون معا على تسخير إمكاناتها. عملهم لكشف وعلاج السرطان هو واحد مثل هذا الطلب الذي يتسم بأهمية قصوى.

الكم نقطة التكنولوجيا

QDs هي بلورات أشباه الموصلات غير العضوية وجود نموذجي قطرها بين 2-8 نانومتر التي تمتلك خصائص فريدة الانارة. وتتكون عادة من ذرات أنهم من عناصر المجموعتين الثانية والسادسة (على سبيل المثال CdSe وتيل كد) أو الثالث الجماعات والعناصر V (مثل الشرطة الوطنية العراقية وإيناس) من الجدول الدوري. أبعادها المادية هي أصغر من نصف قطرها بوهر exciton [1] الذي يؤدي إلى تأثير الحبس الكم ، والتي هي المسؤولة عن الخصائص الفريدة الخاصة بهم البصرية والالكترونية.

تجميع نقاط الكم

وقد تم توليفها QDs عالية الجودة من خلال اتباع نهج مختلف [41-43]. ولكن عادة ما يتم تجميع للخروج في المذيبات العضوية مثل التولوين أو الكلوروفورم عند ارتفاع درجات الحرارة في وجود السطحي. لكن الجزيئات بالسطح المغلفة ليست قابلة للذوبان في المياه القطبية كما فعلوا رئيس المجموعة بالسطح المرفقة الأساسية غير العضوية للQD وسلسلة مسعور جاحظ في المذيبات العضوية. عادة ، كل التجارب التي تنطوي على خلايا للذوبان في الماء المواد. لذا ، وضعت استراتيجيات مختلفة لجعلها قابلة للذوبان في الماء ، حيث إما يتم استبدال طبقة بالسطح أو مغطاة بطبقة إضافية مثل البوليمرات ماء أو متقابلة الزمر [44-45]. يتم استبدال طلاء مسعور السطحي بواسطة جزيئات تحمل يجند المجموعات الوظيفية في نهاية واحدة التي تربط إلى سطح QD ، والجماعات ماء في نهاية أخرى تجعل الماء QDs قابلة للذوبان. توظيف البوليمرات amphiphilic بوصفها طلاء إضافية على سطح QD كما تم الإبلاغ عن [38 ، 46-48]. ذيل مسعور من البوليمر يتفاعل مع طبقة بالسطح على سطح مسعور QD في حين أن الجماعات ماء من البوليمر على الطرف الخارجي نقلها الذوبان في الماء. كما تم QDs مغلفة في المذيلات فسفوليبيد [8] لجعلها للذوبان في الماء.

خصائص وتطبيقات نقاط الكم

النظام الأكثر شيوعا هو جوهر QD أشباه الموصلات الداخلية CdSe المغلفة مع الغلاف الخارجي للZnS. ZnS القذيفة هي المسؤولة عن المواد الكيميائية والاستقرار البصري للCdSe الأساسية. ويمكن إجراء QDs لينبعث ضوء الفلورسنت في الأشعة فوق البنفسجية لطيف الأشعة تحت الحمراء فقط من خلال تغيير حجمها. الطول الموجي للمضان من QD يعتمد على فجوة الطاقة لديها (أي الفرق بين متحمس وحالة الأرض) والتي يتم تحديدها من قبل حجم QD [49-52]. وقد QDs ضيقة بعرض الخط الطيفي ، ومستويات عالية جدا من السطوع ، ومعاملات امتصاص كبيرة عبر مجموعة واسعة الطيف ، صمود للضوء عالية وقدرة على كشف المضاعفة. فهي مشرقة جدا ومستقرة حتى في ظل الظروف المعقدة في الجسم الحي التي تجعلها مناسبة للتسليم متقدمة التصوير الجزيئي والخلوي المخدرات ، واختبارات بيولوجية حساسة للغاية والتشخيص [53-54]. وقد بذلت حساسة للغاية في الوقت الحقيقي التصوير مع زيادة القرار وتتبع الجزيئات المستقبلة واحدة على سطح الخلايا الحية الممكنة bioconjugates QD [13 ، 55]. وذكرت مختلف التطبيقات من النقاط نوعية في الشكل 1. في معظم الحالات ، وتتكون تقارن QD الفنية للكشف عن سرطان نواة أشباه الموصلات (CdSe ، تيل كد) ؛ قذيفة إضافية مثل ZnS في حالة QDs CdSe جود فجوة أعلى من الفرقة CdSe لزيادة الغلة الكم ؛ ماء ماء الطلاء القابل للذوبان ، والأجسام المضادة functionalized الجزيئات الحيوية الأخرى أو مكملة لعلامات السرطان المستهدفة في مواقع الورم.

AZoJono -- مجلة AZO تقنية النانو اون لاين -- تطبيقات نقاط الكم

الشكل 1. تطبيقات نقاط الكم.

التغلب على الطبيعة السمية للنقاط الكم

وQDs الأصلية تتكون من جزيئات أشباه الموصلات وهي مواد سامة في الطبيعة. وقد لوحظ أن QDs CdSe شديدة السمية على الخلايا المعرضة للأشعة فوق البنفسجية لفترة أطول [56] ، والأشعة فوق البنفسجية يذوب CdSe ، والإفراج بالتالي أيونات الكادميوم السامة. ومع ذلك ، البوليمر المغلفة QDs غير سامة في غياب الأشعة فوق البنفسجية ، كما ظهر من الدراسات المجراة في [48]. كما أنها أثبتت أن QDs micelle - مغلفة حقنها في جنين الضفدع لم تؤثر على التنمية والخمسين [8]. لذلك ، عادة ما يتم تغليف QDs داخل الطلاء الخارجي للبوليمرات amphiphilic [57-58] لجعلها قابلة للذوبان في الماء ومقاومة للتحلل الكيميائي أو الأنزيمية. عادة ما يتم تصنيعه في المذيبات العضوية مثل ثلاثي - N - الأوكتيل أكسيد الفوسفين (TOPO) [59-62] ، وhexadecylamine ، بعد سلسلة طويلة ألكيل وغليان عالية ، ومنع تشكيل الحصى. في السنوات الأخيرة ، كان هناك تطور كبير في تعديل الكيمياء سطح QDs لجعلها للذوبان في الماء [63-64]. الأكثر شيوعا ، ترتبط QDs إلى البولي ايثيلين جلايكول (PEG) أو يغاندس مماثلة لجعلها وحيويا لخفض ملزم غير محدد. انها مصنوعة محددة إلى الموقع المستهدف من قبل التصريف لهم يغاندس bioaffinity مختلفة مثل الببتيدات ، والأجسام المضادة ، الخ [أليغنوكليوتيد] استخدام استراتيجيات مختلفة. ويرد التخطيطي ممكن من bioconjugate QD للكشف عن مؤشرات حيوية الخلايا السرطانية في الشكل 2. الشكل 3 يصف في الخطوات قصيرة مختلفة من التكنولوجيا QD للتشخيص في الجسم الحي من السرطان.

AZoJono -- مجلة AZO تقنية النانو اون لاين -- QDs متعدد الوظائف المستخدمة عادة لاستهداف الخلايا السرطانية. QDs هي مترافق ليغاندس تقارب المختلفة (ببتيد ، الأضداد ، المانع ، الخ المخدرات) محددة للورم الخلايا المؤشرات الحيوية

الشكل 2. QDs متعدد الوظائف المستخدمة عادة لاستهداف الخلايا السرطانية. QDs هي مترافق ليغاندس تقارب المختلفة (ببتيد ، الأضداد ، المانع ، الخ المخدرات) محددة لمؤشرات حيوية الخلايا السرطانية.

AZoJono -- مجلة AZO تقنية النانو اون لاين -- في توظيف العديد من الخطوات لQDs المجراة في تشخيص السرطان. (أ) تشكيل bioconjugates QD ، (ب) حقن في الوريد bioconjugates QD في الماوس ، (ج) أحدث استهداف الخلايا السرطانية التي bioconjugates QD.

الشكل 3. الخطوات المختلفة في توظيف QDs لالمجراة في تشخيص السرطان. (أ) تشكيل bioconjugates QD ، (ب) حقن في الوريد bioconjugates QD في الماوس ، (ج) أحدث استهداف الخلايا السرطانية التي bioconjugates QD.

امض سلوك نقاط الكم

نيرمال وآخرون. [65] اكتشفت للمرة الأولى التي يظهر QDs الوميض المتقطع أي سلوك خارج على الانبعاثات على الإثارة المستمرة ، الذي ينسب إلى التأين أوجير [65-66]. ليس مبدأ هذا السلوك مفهومة جيدا حتى اليوم. وإنما هو قلق فقط عندما يتم المطلوب إشارة من QD الفردية خلال تحليل مثل تطبيقات التدفق الخلوي. في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الممكن أن الانبعاثات من QD الفردية قد تأجل بسبب "امض" مما يؤدي إلى فقدان إشارة على كاشف. ولكن بصفة عامة في معظم التطبيقات مثل في الخلية المقايسات مقرها ، وهناك أكثر من واحد QD المعنية وحتى لو كان بعض QDs الوامضة ، والبعض الآخر يعطي إشارة للكشف النهائي ، وبالتالي ، سيتم إهمال أي إشارة من كاشف. طريقة واحدة لمواجهة انخفاض المحصول بسبب الكم امض هو أن تنمو قذيفة من طبقات ذرية قليلة من المواد مع وجود فجوة كبيرة على رأس فرقة من جوهر QD.

تأثير Functionalization السطحية على الخصائص البصرية لنقاط الكم

وقد كشفت الدراسات الأساسية التي التلألؤ QD جدا حساسة الى حد كبير الى الإجراءات functionalization السطحية والتفاعل مع جزيء من سطح QD تتغير التهم على سطح QD [67]. لكنها تعتمد العديد من التطبيقات القائمة على سبر QD التغيير في مضان من QD بعد تفاعل جزيئات الحليلة الهدف مع الجزيئات الحيوية على سطح functionalized QD. وأفيد أيضا أن functionalization سطح QDs يحسن ذوبانها. ولكن يمكن أن يقلل من كفاءتها وكذلك الكم. وقد أثبت هذا في حالة QDs حمض المعالجة meracptoacetic حيث انخفض بشكل كبير كفاءة الكم [7 ، 63]. ولكن البروتين functionalized نقاط الكم تميل إلى الاحتفاظ كفاءتها الكم وتقديم حياة أطول الرف. ويمكن أيضا أن تكون functionalized كذلك مع جماعات وظيفية متعددة [7] ، دون التقليل من فعاليتها الكم.

نظام القياس لمراقبة وتعقب نقاط الكم

ويمكن ملاحظة واحدة وQDs مجنزرة أكبر مدة زمنية تصل إلى بضع ساعات مع المجهري متحد البؤر ، ومجموع المجهري التأمل الداخلي أو epifluorescence المجهري.   وقد وصفت مخطط التصوير الفلورسنت توظيف QDs كتسميات والقياس عن طريق غاو وآخرون [68] ، ولذا وآخرون [69]. غاو وآخرون. توظيف كامل الجسم الكلي ، مع نظام الإضاءة الطول الموجي ، حل التصوير الطيفي ، الذي يتيح الكشف عن حساسية عالية من الأهداف الجزيئية في الجسم الحي. لذا آخرون يعملون أيضا على الطول الموجي ، حل نظام التصوير الطيفي وجود البرامج التي تفصل تألق ذاتي من إشارات الكم نقطة.

الايجابي والسلبي الكم نقطة استهداف آليات

يمكن تسليمها bioconjugates QD للأورام في الجسم الحي من قبل كل من الإيجابية والسلبية على الرغم من استهداف آليات الاستهداف السلبي أبطأ وأقل كفاءة بكثير من استهداف النشط. في آلية الاستهداف السلبي ، bioconjugates QD تتراكم بشكل تفضيلي في مواقع الورم بسبب زيادة نفاذية وتأثير الاحتفاظ [70-72]. ويمكن أن يعزى ذلك إلى أن الحقائق الأورام عائية (ط) إنتاج عوامل نمو الأوعية البطانية ، والتي هي المسؤولة عن تعزيز النفاذية ، (ب) تفتقر إلى التصريف اللمفاوي نظام فعال ، مما يؤدي الى تراكم bioconjugates QD. من ناحية أخرى ، في آلية نشطة تستهدف ، يتم توظيف الأجسام المضادة مترافق QDs حيث يحصل تعلق على الضد من المؤشرات الحيوية مثل الورم محددة مستضد البروستات محددة موجودة على غشاء الخلايا السرطانية في الموقع المستهدف.

الأنسجة العميقة متطلبات التصوير

وقد تبين أن الأنسجة العميقة التصوير يتطلب استخدام الضوء الأحمر وبعيدة بالقرب من الأشعة تحت الحمراء [73]. هذا يتطلب توظيف القريبة من الأشعة تحت الحمراء التي تنبعث منها QDs لزيادة حساسية التصوير الورم والقمم الرئيسية لامتصاص الدم والماء [74] لن تتدخل في هذه المنطقة.

إزالة نقاط الكم من الخلايا الحية

تطهير QDs من الحيوانات الحية والأيض مطالبهم الاهتمام الدقيق والدراسة المتعمقة قبل أن تتمكن من استخدام التكنولوجيا في البشر لتشخيص وعلاج السرطان. السبيل الوحيد لتخليص QDs محمية من الجسم عن طريق الترشيح من خلال إفراز بطيء والكلى والكيميائية أو الإنزيمية انهيار من المستبعد جدا.

تطبيقات المحتملة نقاط الكم في تشخيص الأمراض والعلاج

وسوف نرى في المستقبل القريب العديد من التطبيقات المحتملة QDs في مجال تشخيص الأمراض وعلاجها استنادا إلى التطورات الأخيرة في تكنولوجيا QD واهتماما كبيرا بين الباحثين.

الاقتران من الجزيئات الحيوية إلى الكم النقاط

وقد وضعت استراتيجيات مختلفة التساهمية وغير التساهمية ، (كما هو موضح في الشكل 4) لالتصريف الجزيئات الحيوية مثل البروتينات والأجسام المضادة للQDs. يمكن ربط الجزيئات الحيوية تساهميا توظيف crosslinkers [1 ، 6 ، 8 ، 17 ، 38 ، 44 ، 64 ، 75-77] ، والتي تشعبي المجموعات الوظيفية مثل - COOH ، NH - 2 - SH أو موجودة على سطح QD إلى المجموعات الوظيفية موجودة على الجزيئات الحيوية. الآن ، بعد أيام ، كيمياء الاقتران المختلفة المتاحة لتعديل الجزيئات الحيوية لجعل المجموعات الوظيفية المطلوبة.

الشكل 4. استراتيجيات مختلفة لالتصريف الأضداد / البروتينات لQDs.

استراتيجيات لتعديل جزيئات حيوية

استراتيجية واحدة توظف N - N - إيثيل '-- (3 - diethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) باعتبارها heterocrosslinker التي crosslinks المجموعة الكاربوكسيلات من QDs إلى مجموعة الأمينات من البروتينات. هذا الأسلوب لا يتطلب أي تعديل الكيميائية للبروتينات لأن معظم البروتينات تحتوي على الأمينات الأولية.

وتستند استراتيجية أخرى على اقتران نشط maleimide بوساطة استر الجماعات وأمين سلفهيدريل. ولكن هذه الطريقة لديه قيود التي نادرا ما وجدت الجماعات سلفهيدريل مجانا ، والتي هي غير مستقرة في وجود الأكسجين في الجزيئات الحيوية الأصلية. مؤخرا بيليغرينو وآخرون [46] العاملين preactivated amphiphilic البوليمر تحتوي على وحدات متعددة أنهيدريد ، والتي هي شديدة التفاعل نحو الأمينات الأولية ، لبروتينات ملزمة لQDs. هذا الأسلوب والتطبيقات المحتملة لصنع نظام تسليم المخدرات مستمرة كما هي polyanhydrides البوليمرات القابلة للتحلل. ولكن استراتيجيات الربط تسيطر على وجه التحديد وموجهة من الجزيئات الحيوية لديها QDs لم تستكشف من ذلك بكثير. جولدمان وآخرون. [78] يعمل بروتين الانصهار لمجموعة المناعي ملزمة (مفتش الحكومة) لQDs. كان بروتين التحام موجبة الشحنة المجال سستة يسين أن كهربية متجهة إلى QDs سالبة الشحنة والمجال G البروتين الذي منضما إلى المنطقة ج F المستمر للمفتش الحكومة مما يترك F (أ ب ') 2 منطقة حرة للمستضد ملزمة. وهناك تقنية تقوم على استهداف جزيئات الحمض ني nitriloacetic ضد hexahistidine الزخارف ، كما في حالة العاملين من الأصباغ [79] ، قد تكون استخدمت لالجزيئات الحيوية hexahistidine الموسومة ملزمة لاستخدام النيكل QDs nitrilotriacetic حمض (ني NTA) كما مخلبية الوكيل. غاو وجماعته في جامعة إيموري ، الولايات المتحدة الأمريكية نعمل على تطوير هذه التقنية التي سيكون لها فوائد من حيث التوجه للرقابة ملزمة من الجزيئات الحيوية ، والتعاقد حجم التحقيق وانخفاض تكاليف الإنتاج. ويمكن أيضا Streptavidin - البيوتين استراتيجية ملزمة أن تستخدم لالجزيئات الحيوية ملزمة لQDs كما streptavidin المغلفة QDs متاحة تجاريا ، ويمكن بسهولة لالجزيئات الحيوية مترافق biotinylated [13 ، 38 ، 55 ، 59 ، 80]. وترد استراتيجيات مختلفة لbioconjugation QDs في الشكل 4.

آثار نقاط الكم على الوظائف البيولوجية للجزيئات حيوية

وقد تبين أنه في كثير من الحالات ، والاقتران من الجزيئات الحيوية لQDs لا يغير من قدرة ملزم لمستقبلات الجزيئات الحيوية الخاصة [6 ، 8-9 ، 13 ، 17 ، 38 ، 55 ، 58-59 64 ، 76 -- 77 ، 80-81] ، وظيفتها البيولوجية. كلوبفر وآخرون [77] لاحظ أن اقتران QDs لترانسفيرين لم تؤثر على وظيفة البروتين. دهان وآخرون [82] لاحظ أيضا أن الملزمة QDs لغشاء المستقبلات محدد لم يكن لها تأثير على سلوك نشر المستقبلات في الأغشية. ومع ذلك ، هناك بعض التقارير التي QDs قد تؤثر على الوظائف البيولوجية مثل الجزيئات الحيوية تقارب ملزم السيروتونين الناقل العصبي السيروتونين لنقل البروتينات [14]. هذا قد يكون راجعا إلى عائق الفراغية للQDs. ثمة حاجة إلى دراسات تفصيلية للتحقق من الآثار المحتملة للQDs على الوظائف البيولوجية الجزيئات الحيوية.

التقدم في تكنولوجيا الكم نقطة لتشخيص السرطان

في المراحل المبكرة ، كانوا يعملون لتطبيقات التصوير QDs عدة بدلا من الأصباغ العضوية. لكنه أدرك إمكانات هائلة من هذه المواد عندما لوحظ أنها أبقت على ضوء الفلورسنت التي تنبعث منها مكثفة لعدة أسابيع. كان هذا التقدم التكنولوجي الرئيسية للتصوير المجهري ، التي ساهمت في العديد من العمليات الخلوية التي تتكشف. في المراحل اللاحقة للتنمية ، وطور الباحثون اهتماما كبيرا في مجال التكنولوجيا ، وبدأ استكشاف QD تطبيقاتها في المجالات المختلفة. أحرز QDs مختلفة مكونة من نفس المواد ولكن بأحجام مختلفة ، والتي يمكن أن تولد بعد تفعيل ألوان مختلفة من الضوء على طول موجي واحد. وقد تجلى ذلك الحين أن QDs المفتاحية مع الجزيئات الحيوية مثل الأجسام المضادة ، يمكن أن تستخدم للكشف عن الببتيدات الخ جزيئات محددة على سطح الخلية أو داخل الخلية.

تقارن ظاهر الكم دوت الببتيد لاستهداف خلايا الأورام

وذكرت واستخدام QD الببتيد تقارن لاستهداف vasculatures الورم في الجسم الحي بواسطة اكيرمان وزملاء العمل [58]. توظيفهم ZnS توج QDs CdSe وأظهر قدرات استهداف QDs المغلفة مع الببتيدات مختلفة. QDs المغلفة مع الببتيد الرئة استهداف المتراكمة في الرئتين من الفئران بعد الحقن في الوريد. حصلت منضما إلى الببتيد ديببتيداز على غشاء الخلايا البطانية في الأوعية الدموية في الرئة. في الحالة الثانية ، وحصلت على ملزمة QDs المغلفة مع الببتيد استهداف الأوعية الدموية والخلايا السرطانية في أورام معينة. وفي الحالة الثالثة ، وحصلت على ملزمة QDs المغلفة مع الببتيد استهداف الأوعية اللمفاوية والخلايا السرطانية. الفريق أظهر أيضا أن إضافة إلى الربط الخارجي للطلاء QDs منع تراكم غير انتقائية من QDs في أنسجة شبكية.

نقاط الكم قادرة على تحديد ايف خلايا سرطان الثدي

وقام فريق بحثي من الكم دوت شركة جينينتيك وأثبتت إمكانية لتحديد QDs تعيش خلايا سرطان الثدي [38] التي من المرجح أن يستجيب لعقار مضاد للسرطان. توظيفهم QDs مرتبطة G الغلوبولين المناعي (مفتش الحكومة) وstreptavidin لتسمية علامة HER2 سرطان موجودة على سطح خلايا سرطان الثدي العيش وأيضا استكشاف التكنولوجيا QD لوضع العلامات المتزامن لHER2 على سطح الخلية والنواة. اكتشف الباحثون في الوقت نفسه هدفين الخلوية مع طول موجة الإثارة واحد مما يدل أن QDs مختلفة الملونة QDs أي من أحجام مختلفة ولكن نفس المواد يمكن ان تستخدم للتمييز بين أجزاء مختلفة من خلية واحدة مما يؤدي إلى الكشف عن الهدف متعددة.

وفي الوقت نفسه نقاط الكم متعددة الوظائف المستهدفة والأورام في صورة الحيوانات الحية

وذكرت قاو وزملاء العمل QDs متعددة الوظائف لاستهداف متزامن والتصوير الأورام في الحيوانات الحية [68]. وأدلى درجة عالية من الاستقرار QD المتقارن تصل لكوبوليمر triblock amphiphilic (للحماية في الجسم الحي) ، واستهداف يغاندس (للاعتراف مستضد الورم) ، والجزيئات PEG متعددة (للتوافق مع الحياة وتحسين الدورة الدموية). تم رصد السلوك في الجسم الحي للتحقيقات QD بواسطة المجهر قسم الأنسجة وكلها الحيوانات التصوير الطيفي. تم حقن في الوريد تقارن QD في الفئران. فقد لوحظ أنها تراكمت في المواقع المستهدفة من قبل الورم السلبي آلية الاستهداف ، نظرا لطبيعة المتسرب من الأوعية الدموية السرطانية ، واستهداف آلية نشطة ، وذلك بسبب تفاعل المتقارن QD المغلفة مع الأجسام المضادة للورم محددة مع علامة الورم. غاو وزملاء العمل أيضا QDs العاملين لتسمية خلايا معينة في الثقافة ولوحظ أنه في غضون فترة قليلة من الزمن ، QDs المتراكمة في نواة الخلية. وبالتالي ، يمكن تتبع وجود الخلايا المعالجة QDs داخل الحيوانات الحية بعد ان طعمت بحكم مضان بهم.

بالقرب من نقاط الكم الأشعة تحت الحمراء لرسم الخرائط عقدة الليمفاوية الحارس

كيم وزملاء العمل [34] استكشاف جدوى استخدام الأشعة تحت الحمراء التي تنبعث منها قرب QDs في 850 نانومتر لالليمفاوية الحارس تعيين عقدة ، وهو إجراء رئيسي للكشف عن الخلايا السرطانية التجوال في العقدة اللمفاوية الأقرب إلى تأثر الجهاز. وأعقب QDs حقن الفئران الحية في intradermally في الوقت الحقيقي حتى يصل إلى 1 سم تحت الجلد في العقدة الليمفاوية الخافرة. وكان هذا التطور طفرة كبيرة كما تم تخفيض حجم شق المطلوبة لإزالة العقدة الليمفاوية الخافرة دون استخدام radiolabels. باحثون يحاولون استخدام QDs لعلاج السرطان. احتمال واحد هو تشعيع QDs X-rays/infrared من الضوء ، والذي من شأنه أن يوفر الحرارة إلى الورم وموت الخلايا المبرمج الزناد / موت الخلايا المبرمج.

نقاط الكم لتحليل تعدد في الإرسال

وقد أثبتت قدرة على التحليل QDs المضاعفة أربع السموم التي ساكس وزملاء العمل [83]. QDs باستخدام أربعة مختلفة بعد موجات مختلفة في انبعاث المناعية شطيرة مع مصدر الإثارة واحدة وبالمثل ، تم توظيف two QDs مختلفة طيفيا بواسطة Makrides وزملاء العمل [84] للكشف عن اثنين من البروتينات في مقايسة اللطخة الغربية. فإن النهج المضاعفة تكون ذات أهمية بالغة في الكشف عن سرطان المؤشرات الحيوية المختلفة الموجودة في موقع الورم المستهدف.

ذاتي مضيئة لنقاط الكم في التصوير فيفو

في الآونة الأخيرة ، وقد تجلى ذلك من خلال مجموعة راو في Jianghong ستانفورد جامعة ان النفس نورانية QD تقارن (QD - Luc8) والتطبيقات المحتملة للتصوير في الجسم الحي [69]. وضعت جماعة البديل طفرة ثمانية من luciferase reniformis Renilla (Luc8) الذي هو أكثر استقرارا في مصل الدم ، وتحسين كفاءة الحفاز. Luc8 كان مترافق إلى البوليمر المغلفة CdSe / ZnS QD 655 قذيفة الأساسية لصنع ذاتي ينير QD تقارن توظيف 1 - 3 - إيثيل هيدروكلوريد carbodiimide (3 - dimethylaminopropyl) (EDC) crosslinker. وبالتالي ، كانت تقارن QD شكلت الذاتي نورانية لأنها luminesce بواسطة الرنين تلألؤ بيولوجي نقل الطاقة (بريت) في غياب الإثارة الخارجية. بريت هو العملية التي يتم نقل الطاقة غير إشعاعيا من البروتين المانحة التي تشع ضوءا مثل ر. luciferase reniformis لبروتين فلوري an متقبل قريب [69 ، 85-87]. أدى ذلك إلى حد كبير في تعزيز حساسية في مجال التصوير حيوان صغير مقارنة QDs القائمة. واحد من أعظم مزايا لQDs في الجسم الحي التصوير التي يمكن ضبطها في كل أنحاء انبعاث موجات الطيف القريب من الأشعة تحت الحمراء عن طريق ضبط حجمها ، مما أدى إلى درجة عالية من الاستقرار fluorophores صامد للضوء في مخازن البيولوجية. هذا ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الأنسجة العميقة التصوير الضوئي هو الأفضل في طيف الأشعة تحت الحمراء القريبة وتناثر رايليغ يتناقص مع زيادة الطول الموجي وchromophores الحيوانات الرئيسية في أي الهيموغلوبين والمياه والحدود الدنيا المحلية في الاستيعاب في هذا الطيف. كان لا بد الأجسام المضادة ضد السرطان المؤشرات الحيوية ليتم الكشف على مجمع QD - Luc8 به EDC. تم حقن الناتجة QD - Luc8 - المعقدة التي تشكلت في جسم الفأر السرطانية عن طريق الوريد من خلال الوريد الذيل للكشف عن سرطان المؤشرات الحيوية. كان الفأر ثم تخديره ونقله إلى غرفة ضيقة والخفيفة. في وقت لاحق ، وبعد بضع دقائق ، تم حقن الركيزة لcoelenterazine Luc8 أي عن طريق الوريد وأخذ الصور bioluminescent في الجسم الحي.

الكم نقطة تسليم المخدرات واستنادا إلى النظام المستهدف لمكافحة السرطان

شو مينغ شنغ وزملاء العمل [35] تعديل CdSe QD الأصلي مع طلاء كتيمة من البوليمر التي تمنع تسرب أيونات الكادميوم شديدة السمية من المتقارن QD وتوفر وسيلة لإرفاق كيميائيا ورم استهداف جزيئات المخدرات وتسليمها إلى وظيفة QD المتقارن. وتعمل المجموعة على تطوير نظام تسليم المخدرات التي تستهدف خلايا السرطان. انها تطور QDs مترافق لالببتيدات أو الأجسام المضادة لاستهداف الخلايا السرطانية البشرية المتنامية في الفئران. سيكون ضبطها QDs لتشع في المنطقة تحت الحمراء لمنع تلف الأنسجة من انبعاثات الطاقة QDs. وستبذل QDs مترافق لأضداد / الببتيد محددة ضد سرطان علامة على سطح الخلايا السرطانية المستهدفة للافراج عن المخدرات فقط عندما ضربت مع ضوء الليزر. هذا من شأنه أن يتيح التحكم في الخلايا التي سوف تحصل على السم ، مما يقلل من الآثار الجانبية. هناك أيضا على الجهود الجارية من قبل المجموعة لتوسيع نطاق الطول الموجي من مضان من QDs أعلاه منذ 900 نانومتر تكاد لا تكون هناك أي الجزيئات الحيوية التي تنبعث فوق هذا الطول الموجي.

الدولة الحالي لعب

اليوم مع مساعدة من التكنولوجيا QD ، والباحثين السرطان هي قادرة على مراقبة الأحداث الجزيئية الأساسية التي تحدث في الخلايا السرطانية. وقد أحرز هذا ممكن من خلال تتبع QDs من مختلف الأحجام والألوان المختلفة وهكذا ، الموسومة إلى biomoleules مختلفة متعددة ، في الجسم الحي بواسطة المجهر الفلورسنت. QD تكنولوجيا يحمل إمكانات هائلة لتطبيقات مثل النانوية في التشخيص الطبي والتي يمكن أن تستخدم QDs كتسميات. ولكن لا يزال استخدام QDs في البشر يتطلب إجراء بحوث مستفيضة لتحديد الآثار طويلة الأمد لإدارة QDs.

المستقبل تطبيقات نقاط الكم في تشخيص وعلاج السرطان

وقد بدأ الباحثون في استكشاف QDs للتو من العقدين الماضيين. الحقل لا تزال في مهدها ولكنها أسرت العلماء والمهندسين بسبب خصائص فريدة من نوعها البصرية والالكترونية QDs. QDs أحدثت ثورة في مجال التصوير الجزيئي. ستكون السنوات القادمة نرى تطبيقاتها المحتملة في مختلف المجالات. واحدة من المناطق الرئيسية من أثر هو بالتأكيد التصوير داخل الخلايا من الخلايا الحية. فإن التكنولوجيا تقديم رؤى جديدة في فهم الفيزيولوجيا المرضية للسرطان ، والأورام في مجال التصوير والفرز. وسوف يكون QDs بالتأكيد واحدة من مكونات الأجهزة النانوية متعددة الوظائف والتي يمكن الكشف عن تصوره الأنسجة المريضة ، وتوفير العلاج وتقرير مرحلي في الوقت الحقيقي.

المراجع

1.           "المضاعفة QDs الانارة للكشف البيولوجي والتصوير" تشان WCW ، DJ ماكسويل ، X. قاو ، RE بيلي ، M. S. هان ونيه ، عملة التداول. Opin. Biotechnol ، 13 ، 40-46 ، 2002.

2.           Alivisatos أ ب ، و "مجموعات أشباه الموصلات ، البلورات النانوية ، ونقاط الكم" ، والعلوم ، 271 ، 933-937 ، 1996.

3.           "المضاعفة الكم دوت الموسومة microbeads لترميز البصرية من الجزيئات الحيوية" هان M. ، X. قاو ، JZ S. سو ونيه ، ونات. Biotechnol ، 19 ، 631-635 ، 2001.

4.           نيمير CM "النانوية ، والبروتينات ، والأحماض النووية : التكنولوجيا الحيوية وعلوم المواد تجتمع" ، Angrew. الكيميائي. كثافة العمليات. أد. ENGL. ، 40 ، 4128-4158 ، 2001.

5.           Leatherdale CA ، وو WK ، FV Mikulec وMG Bawendi ، "على امتصاص قسم من النقاط عبر CdSe الكم النانوية" ، J. فيز. الكيميائي. B ، 106 ، 7619-7622 ، 2002.  

6.           Bruchez M. ، M. Moronne ، P. الجن ، S. فايس وAP Alivisatos "البلورات النانوية أشباه الموصلات كتسميات البيولوجية فلوري" ، والعلوم ، 281 ، 2013-2015 ، 1998.

7.           Mattoussi H. ، JM ماورو ، ER غولدمان ، GP أندرسون ، VC ساندر ، FV Mikulec وMG Bawendi "التجميع الذاتي للCdSe - ZnS الكم نقطة bioconjugates باستخدام بروتين المؤتلف هندسيا" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 122 ، 12142-12150 ، 2000.

8.           Dubertret B. ، P. Skourides ، DJ نوريس ، V. Noireaux ، وألف هجرية Brivanlou Libchaber "في الجسم الحي من التصوير QDs مغلفة في المذيلات فسفوليبيد" ، والعلوم ، 298 ، 1759-1762 ، 2002.

9.           كيه جايسوال ، Mattoussi H. ، JM ماورو SM وسيمون ، "على المدى الطويل التصوير بالألوان متعددة من الخلايا الحية باستخدام الكم نقطة bioconjugates" ونات. Biotechnol ، 21 ، 47-51 ، 2003.

10.       لارسون DR ، WR Zipfel ، RM ويليامز ، SW كلارك ، النائب Bruchez ، مهاجم الحكمة وWW ويب "القابلة للذوبان في المياه الكم النقاط للتصوير مضان multiphoton في الجسم الحي" ، والعلوم ، 300 ، 1434-1436 ، 2003.

11.       إيشي ، D. ، K. Kinbara ، Y. إيشيدا ، N. إيشي ، M. Okochi ، M. Yohda وT. عايدة "Chaperonin بوساطة الاستقرار واثار الافراج عن ATP من جزيئات أشباه الموصلات" ، الطبيعة ، 423 ، 628 -- 632 ، 2003.

12.       Medintz IL ، كلاب AR ، Mattoussi H. ، ER غولدمان ، B. فيشر وماورو JM ، "الذاتي تجميعها أجهزة الاستشعار النانوية على أساس الكم نقطة الحنق المانحين" ونات. الأم ، 2 ، 630-639 ، 2003.

13.       "وكشف إنتشار ديناميات مستقبلات جليكاين من خلال تتبع نقطة واحدة الكم" داهان M. ، S. ليفي ، C. Luccardini ، P. Rostaing ، B. A. Riveau والمكرر ، والعلوم ، 302 ، 442-445 ، 2003.

14.       روزنتال SJ ، أنا توملينسون . ، آدكنز EM . ، شروتر S . ، آدمز S . ، Swafford L . ، J ماكبرايد . ، وانغ واي . ، DeFelice LJ . و بلاكلي RD . "استهداف مستقبلات سطح الخلية ، مترافق مع يجند البلورات النانوية" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 124 ، 4586-4594 ، 2002.

15.       مهتاب R. ، هاردن وسمو CJ ميرفي ، "درجة الحرارة والتي تعتمد على الملح من الحمض النووي ملزمة طويلة لنقاط الكم البروتين الحجم : الديناميكا الحرارية من بروتين" غير العضوية "الدنا التفاعلات" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 122 ، 14-17 ، 2000.

16.       أحد B. ، شيه دبليو ، G. يي ، D. تشن تشو وجيه يوسف تشنغ ،   "المناعية Microminiaturized باستخدام نقاط الكم كتسمية الفلورسنت التي كشف المسح الضوئي ليزر متحد البؤر مضان" ، J. طرق مناعية ، 249 ، 85-89 ، 2001.

17.       باثاك S. ، S.-K. تشوي ، N. Arnheim وME طومسون "الهيدروكسيلية نقاط الكم والانارة لتحقيقات في الموقع التهجين" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 123 ، 4103-4104 ، 2001.

18.       Klarreich E. ، "علماء الأحياء انضمام النقاط" ، الطبيعة ، 413 ، 450-452 ، 2001.

19.       ميتشل P. ، "تحويل الضوء على التصوير الخلوية" ونات. Biotechnol ، 19 ، 1013-1017 ، 2001.

20.       Jovin TM "نقاط الكم تأتي في النهاية من العمر" ونات. Biotechnol ، 21 ، 32-33 ، 2003.

21.       SEYDEL C. ، "الحصول على نقاط الكم الرطب" ، والعلوم ، 3000 ، 80-81 ، 2003.

22.       Taton TA "بيو تقنية النانو : اثنان حركة الطريق" ونات. الأم ، 2 ، 73-74 ، 2003.

23.       Bentolila لوس انجليس وS. فايس "البيولوجي نقاط الكم يذهب العيش" ، ف. العالم ، 16 ، 23-24 ، 2003.

24.       RF أورين ، "جراحة سرطان ينضم النقاط" ونات. Biotechnol ، 22 ، 38-39 ، 2004.

25.       Michalet عاشرا ، بينو F. ، لاكوست TD ، M. الدهان ، النائب Bruchez ، Alivisatos أب و س. فايس ، "خصائص أشباه الموصلات البلورات النانوية الفلورسنت وتطبيقها على العلامات البيولوجية" ، مول واحدة ، 2 ، 261-276 ، 2001.

26.       ساذرلاند AJ ، "نقاط الكم وتحقيقات الانارة في النظم البيولوجية" ، عملة التداول. Opin. متين دولة الأم. الخيال العلمي ، 6 ، 365-370 ، 2003.

27.       واتسون ، والسيد وو عاشرا Bruchez "إضاءة خلايا مع نقاط الكم" ، التقانات الحيوية ، 34 ، 296-303 ، 2003.

28.       Parak WJ ، ​​D. Gerion ، T. بيليغرينو ، D. Zanchet ، C. Micheel ، SC وليامز ، R. بودرو ، لو MA جروس ، CA Larabell وAP Alivisatos "التطبيقات البيولوجية للالبلورات النانوية الغروية" ، تقنية النانو ، 14 - R15 27 ، 2003.

29.       Bagwe RP ، جاو عاشرا وجورج تان "النانوية الانارة Bioconjugated للتطبيقات البيولوجية" ، J. التشتت. اصابات النخاع الشوكي. تقانة ، 24 ، 453-464 ، 2003.

30.       Dubertret B. ، "فيفو في التصوير باستخدام نقاط الكم" ، J. ميد. الخيال العلمي ، 19 ، 532-534 ، 2003.

31.       Alivisatos أ ب ، و "استخدام البلورات النانوية في الكشف البيولوجي" ونات. Biotechnol ، 22 ، 47-51 ، 2004.

32.       بيليغرينو T. ، S. Kudera ، T. Liedl ، AM خافيير مناع لام وParak WJ ، ​​"على تطوير البنى النانوية الغروية نحو متعدد الوظائف وإمكانية استخدامها في التطبيقات البيولوجية" ، الصغيرة ، 1 ، 48-63 ، 2005 .

33.       Michalet عاشرا ، FF بينو ، LA Bentolila ، JM Tsay ، S. Doose ، JJ لى ، G. Sundaresan ، AM وو ، SS Gambhir وS. فايس ، "نقاط الكم للخلايا الحية ، في التصوير الحية ، والتشخيص" ، والعلوم ، 307 ، 538-544 ، 2005.

34.       كيم S. ، YT ليم ، EG Soltesz ، دي AM الكبرى ، J. لي ، A. ناكاياما ، JA باركر ، T. Mihaljevic ، RG لورانس ، DM دور ، LH كوهن ، MG Bawendi وJV Frangioni القريبة من الأشعة تحت الحمراء نوع الفلورسنت ثانيا نقاط الكم لالليمفاوية الحارس تعيين عقدة "ونات. Biotechnol ، 22 ، 93-97 ، 2004.

35.       قاو X. ، Y. تسوى ، فينسون RM ، LWK تشونغ شنغ وS. ، "سرطان في الجسم الحي مع استهداف والتصوير نقاط الكم أشباه الموصلات" ، نات. Biotechnol ، 22 ، 969-976 ، 2004.

36.       كيه جايسوال وSM سيمون ، "مطبات الإمكانيات ونقاط الكم نيون للتصوير البيولوجي" ، والاتجاهات بيول الخلية ، 14 ، 497-504 ، 2004.

37.       Medintz IL ، HT Uyeda ، ER ساكس وMattoussi H. ، "كوانتوم نقطة bioconjugates التصوير ، ووضع العلامات والاستشعار عن بعد" ونات. الأم ، 4 ، 435-446 ، 2005.

38.       عاشرا وو ، H. ليو ، KN هالي ، JA تريدواي ، JP لارسون ، N. قه ، F. بيل والنائب Bruchez "الوسم مناعي للسرطان علامة HER2 والأهداف الخلوية الأخرى مع نقاط الكم أشباه الموصلات" ، الطبيعة الحيوية ، 21 ، 41-46 ، 2003.

39.       Mattheakis LC ، JM دياس ، Y.-J. تشوي غونغ J. ، M. Bruchez ، J. ليو وهاء وانغ "من الخلايا الضوئية الترميز باستخدام أشباه الموصلات mammialian نقاط الكم" ، والشرج. الكيميائية الحيوية. ، 327 ، 200-208 ، 2004.

40.       روزنتال SJ ، "شريط الترميز البلورات النانوية مع الجزيئات الحيوية فلوري" ونات. Biotechnol ، 19 ، 621-622 ، 2001.

41.       Talapin DV ، AL Rogach ، A. Kornowski ، M. هاس وحاء ويلر "، الارتحال والانارة CdSe monodisperse CdSe / البلورات النانوية ZnS توليفها في خليط أكسيد trioctylphosphine hexadecylamine - trioctylphosphine" ، بادئة رسالة نانو ، 1 ، 207-211 ، 2001.

42.       ZA بنغ بنغ وعاشرا ، "تشكيل عالية الجودة تيل كد ، CdSe ، والبلورات النانوية CDS باستخدام CDO كما سلف" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 123 ، 183-184 ، 2001.

43.       ريس P. ، J. A. Bleuse وPron "الانارة عالية CdSe / ZnSe الأساسية / قذيفة بلورات من التشتت حجم صغير" ، بادئة رسالة نانو ، 2 ، 781-784 ، 2002.

44.       Parak WJ ، ​​D. Gerion ، D. Zanchet ، Woerz AS ، بيليغرينو T. ، C. Micheel ، SC وليامز ، M. سيتز ، RE Bruehl ، Z. براينت ، C. بوستامانتي ، CR Bertozzi وAP Alivisatos "الإقتران من الحمض النووي لأشباه الموصلات silanized الغروية nanocrystaline نقاط الكم "، ك. الأم ، 14 ، 2113-2119 ، 2002.

45.       ويلهلم جيم ، C. Billotey ، J. روجر ، JN بونز ، JC Bacri وواو Gazeau "امتصاص داخل الخلايا النانوية superparamagnetic أنيوني بوصفها وظيفة من طلاء سطحها" ، الحيوية ، 24 ، 1001-1011 ، 2003.

46.       بيليغرينو T. ، L. مناع وS. Kudera "مسعور البلورات النانوية المغلفة مع قذيفة البوليمر amphiphilic : الطريق العام لالبلورات النانوية للذوبان في الماء" ، بادئة رسالة نانو ، 4 ، 703-07 ، 2004.

47.       Petruska MA ، أب Bartko والسادس كليموف "نهج amphiphilic إلى nanocomposites النانوية الدوت تيتانيا الكم" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 126 ، 714-715 ، 2004.

48.       بالو B. ، Lagerholm قبل الميلاد ، إرنست LA ، Bruchez النائب واجنر AS ، "التصوير نونينفاسيفي الكم من النقاط في الفئران" ، Bioconjug. الكيميائي ، 15 ، 79-86 ، 2004.

49.       موراي CB ، CR كاغان وMG Bawendi ، "تجميع وتوصيف البلورات النانوية monodisperse وإغلاق الجمعيات معبأة النانوية" ، ANNU. القس ماطر. الخيال العلمي ، 30 ، 545-610 ، 2000.

50.       لام تشو بنغ وعاشرا ، "التحكم في خصائص الذرات من البلورات النانوية CdSe في النمو" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 124 ، 2049-2055 ، 2002.

51.       Kippeny T. ، ولوس انجليس Swafford SJ روزنتال ، "بلورات أشباه الموصلات : أداة مساعدة قوية لإدخال البصرية للجسيمات في مربع". ، J. علم التربيه ، 79 ، 1094 ، 2002.

52.       WW يو تشو L. ، قوه جورج وعاشرا بنغ "تقرير التجريبي للانقراض معامل تيل كد ، CdSe ، والبلورات النانوية CDS" ، تشيم. الأم ، 15 ، 2854-2860 ، 2003.

53.       XH قاو وSM نيه "التنميط الجزيئي للخلايا واحدة وعينات الأنسجة مع نقاط الكم" ، والاتجاهات Biotechnol ، 21 ، 371-373 ، 2003.

54.       Jovin TM "نقاط الكم تأتي في النهاية من العمر" ونات. Biotechnol ، 21 ، 32-33 ، 2003.

55.       Lidke DS ، P. ناجي ، R. Heintzmann ، DJ - Jovin أرندت ، JN بوست ، Grecco سعادة ، EA - جاريس Erijman وTM Jovin ، "كوانتوم نقطة يغاندس تقديم رؤى جديدة في erbB / HER تنبيغ الإشارة المستقبلة للتوسط" ونات. Biotechnol ، 22 ، 198-203 ، 2004.

56.       Derfus صباحا ، وتشان WCW SN باتيا ، "جس السمسة من النقاط الكم أشباه الموصلات" ، بادئة رسالة نانو ، 4 ، 11-18 ، 2004.

57.       AKERMAN ME تشان WCW ، P. Laakkonen ، SN باتيا وRuoslahti ، E. ، "استهداف النانوية في الجسم الحي" ، PNAS ، 99 ، 12617-21 ، 2002.

58.       نيس JM ، RS أختار ، وبناء القدرات لاثام وKA روث ، "الجمع tyramide تضخيم الإشارات والكم النقاط الحساسة للكشف المناعي وصامد للضوء" ، J. Histochem. Cytochem. ، 51 ، 981-987 ، 2003.

59.       عاشرا بنغ ، MC Schlamp ، Kadavanich ، AV وAP Alivisatos ، "النمو الفوقي للالانارة عالية CdSe / CDS الأساسية / قذيفة البلورات النانوية مع صمود للضوء وسهولة الوصول إليها الالكترونية" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 119 ، 7019-7029 ، 1997.

60.       موراي CB ، نوريس وDJ MG Bawendi ، "تجميع وتوصيف CDE monodisperse تقريبا (E = S ، سي ، تي) nanocrystallites أشباه الموصلات" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 115 ، 8706-8715 ، 1993.

61.       Dabbousi BO ، J. رودريجيز ، فيجو ، FV Mikulec ، JR هاينه ، H. Mattoussi ، أوبير R. ، وجنسن KF MG Bawendi "(CdSe) ZnS الأساسية قذيفة نقاط الكم : تحليل وتوصيف سلسلة حجم الانارة عالية nanocrystallites "فيز ياء. الكيميائي. B ، 101 ، 9463-9475 ، 1997.

62.       هاينز الماجستير وP. غويو - Sionnest "تخليق luminescing بقوة البلورات النانوية CdSe ZnS وتوج" ، J. فيز. الكيميائي. B ، 100 ، 468-471 ، 1996.

63.       تشان WCW ونيه S. ، "كوانتوم نقطة bioconjugates للكشف nonisotopic ultrasensitive" ، والعلوم ، 281 ، 2016-2018 ، 1998.

64.       ميتشل GP ، Mirkin CA وLetsinger RL ، "التجمع من الحمض النووي المبرمج functionalized نقاط الكم" ، J. صباحا. الكيميائي. SOC. ، 121 ، 8122-8123 ، 1999.

65.       نيرمال M. ، BO Dabbousi ، MG Bawendi ، JJ ماكلين ، JK Trautman ، TD هاريس وبروس جنيه ، "الإسفار التقطع في البلورات النانوية سيلينيد الكادميوم واحد" ، الطبيعة ، 383 ، 802-804 ، 1996.

66.       Efros ، الجامعة وروزين ، M. ، "إشارة التلغراف عشوائية في كثافة الذرات من الكم نقطة واحدة" ، ف. القس بادئة رسالة. ، 78 ، 1110-1113 ، 1997.

67.       وتشن Y. Z. روزنزويج "الانارة CDS نقاط الكم وتحقيقات ايون انتقائية" ، الشرج. ك. ، 74 ، 5132-5138 ، 2002.

68.       قاو X. ، Y. تسوى ، فينسون RM ، تشونغ LWK ونيه ، S. ، "سرطان في الجسم الحي مع استهداف والتصوير نقاط الكم أشباه الموصلات" ، الطبيعة الحيوية ، 22 ، 969-76 ، 2004.

69.       عضو الكنيست بذلك ، جيم شو ، AM Loening ، SS Gambhir وجيه راو "، إلقاء الضوء الكم الذاتي نقطة لتقارن في مجال التصوير فيفو" ، الطبيعة الحيوية ، 24 ، 339-43 ، 2006.

70.       دنكان R. ، "عصر فجر المداواة البوليمر" ونات. القس المخدرات الاكتشافات ، 2 ، 347-360 ، 2003.

71.       جاين RK ، "النقل من الجزيئات والجسيمات ، والخلايا في الأورام الصلبة" ، آن. القس بيوميد. م. ، 1 ، 241-263 ، 1999.

72.       ر. جاين "، تسليم الطب الجزيئي للأورام الصلبة : الدروس المستفادة من التصوير في الجسم الحي في التعبير الجيني وظيفة" ، J. التحكم. الإفراج ، 74 ، 7-25 ، 2001.

73.       تشيونغ WF ، Prahl SA AJ وولش "، واعادة النظر في الخصائص البصرية من الأنسجة البيولوجية" ، IEEE J. الكم إلكترون ، 26 ، 2166-2185 ، 1990.

74.       Ntziachristos V. ، R. بريمر جيم وWeissleder "التصوير الإسفار مع ضوء الأشعة تحت الحمراء القريبة : التطورات التكنولوجية الجديدة التي تمكن الجسم الحي في التصوير الجزيئي" ، اليورو. Radiol ، 13 ، 195-208 ، 2003.

75.       تشانغ قبرصي ، H. ما ، SM نيه ، Y. دينغ ، L. جين وتشن DY "الكم دوت المسمى trichosanthin" ، محلل ، 125 ، 1029-1031 ، 2000.

76.       JO الشتاء ، TY ليو ، وعلى درجة البكالوريوس Korgel CE شميدت "للمخرج جزيء الاعتراف التواصل بين نقاط الكم أشباه الموصلات والخلايا العصبية" ، المحامي. الأم ، 13 ، 1673-1677 ، 2001.

77.       كلوبفر JA ، RE Mielke ، MS ونغ ، KH Nealson ، G. Stucky وJL نادو "نقاط الكم وسلالة والأيض تسميات محددة الميكروبيولوجية" تطبيق ورقة. البيئى. Microbiol. ، 69 ، 4205-4213 ، 2003.

78.       جولدمان ER ، وأندرسون ، GP ، تران PT ، Matttoussi H. ، PT تشارلز وماورو JM ، "الإقتران الكم من النقاط الانارة مع الأجسام المضادة باستخدام بروتين محول هندسيا لتوفير الكواشف جديدة لfluoroimmunoassays" ، الشرج. ك. ، 74 ، 841-47 ، 2002.

79.       Kapanidis AN ، Ebright YW وRH Ebright "بمواقع محددة إدماج تحقيقات الفلورسنت في البروتين : hexahistidine - العلامة بوساطة العلامات الفلورية مع (ني (2 +) : nitrilotriacetic الحمضيه (ن) ، ملون تألقي تقارن" ، J. علم آم. . سوك. ، 123 ، 12123-25 ​​، 2001.

80.       Tokumasu واو وياء دفوراك ، "تطوير وتطبيق نقاط الكم من الكريات الحمراء للكيمياء سيتولوجية مناعية الإنسان" ، J. Microsc. ، 211 ، 256-261 ، 2003.

81.       Gerion D. ، F. تشن ، B. كنعان ، A. فو ، WJ Parak ، DJ تشن ، A. ماجومدار وAP Alivisatos "فائقة السرعة غرفة واحدة في درجة الحرارة والكشف عن تعدد الأشكال النوكليوتيدات متعددة أليل الكشف عن الحمض النووي باستخدام الفلورية تحقيقات النانوية وميكروأري "، الشرج. ك. ، 75 ، 4766-4772 ، 2003.

82.       دهان M. ، T. لورانس ، F. بينو ، DS Chemla ، أب Alivisatos ، M. S. سوير وايس : "إن الوقت بوابات التصوير البيولوجية عن طريق استخدام نقاط الكم الغروية" ، الأراضي الفلسطينية المحتلة. بادئة رسالة ، 26 ، 825-827 ، 2001.

83.       "تعدد في الإرسال تحليل السموم باستخدام أربعة ألوان fluororeagents الكم نقطة" ER جولدمان ، كلاب AR ، أندرسون GP ، Uyeda HT ، ماورو JM ، IL Medintz وحاء Mattoussi ، الشرج. ك. ، 76 ، 684-88 ، 2004.

84.       Makrides SC ، وجيم Gasbarro JM بيلو "Bioconjugation تحقيقات الكم الانارة نقطة لطخة تحليل الغربي" ، التقانات الحيوية ، 39 ، 501-506 ، 2005.

85.       جناح وزارة العدل WW كورمييه ، "الطاقة عن طريق نقل البروتين البروتين التفاعل في تلألؤ بيولوجي Renilla" ، Photochem. Photobiol ، 27 ، 389-396 ، 1978.

86.       T. ويلسون JW هاستينغز ، "ضوء بارد" ، ANNU. القس خلية ديف. بيول ، 14 ، 197-230 ، 1998.

87.       دي ألف و SS Gambhir "غير الغازية التصوير من البروتين البروتين التفاعلات من الخلايا الحية والمواد الحية باستخدام نقل الطاقة الرنين تلألؤ بيولوجي" ، J. بولسن ، 19 ، 2017-2019 ، 2005.

تفاصيل الاتصال

الدكتور سانديب كومار Vashist

Neuroengineering ومجموعة النانوية

DIBE ، جامعة من جنوى
عبر أوبرا بيا 11A
16145
جنوى
إيطاليا

البريد الالكتروني : @ s.vashist dibe.unige.it

استاذ Rupinder تيواري

Deptt. التكنولوجيا الحيوية

البنجاب جامعة
14 ثانية ،
شانديغار 160014
الهند

الدكتور رام P. باجباي والدكتور LM Bharadwaj

الإلكترونيات الجزيئية البيولوجية وشعبة تكنولوجيا النانو

وسط الآلات العلمية منظمة
ثوانى 30 ،
شانديغار 160030
الهند

البروفسور روبرتو Raiteri

Neuroengineering ومجموعة النانوية

DIBE ، جامعة جنوى
عبر أوبرا بيا 11A
16145 جنوى
إيطاليا

Date Added: Sep 13, 2006

Last Update: 6. October 2011 06:35

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this article?

Leave your feedback
Submit