Kabuuan tuldok sa Maagang Pagsusuri ng Cancer Maagang screening ng kanser ay kanais-nais ng karamihan sa mga tumors ay detectable lamang kapag sila ay maabot ang isang tiyak na sukat kapag naglalaman ang mga ito ang milyon-milyong ng mga cell na maaaring mayroon metastasized. Kasalukuyan trabaho ng mga diagnostic pamamaraan tulad ng mga medikal na imaging, tissue byopsya at bioanalytical esse ng mga fluids ng katawan sa pamamagitan ng enzyme-link immunosorbent baso (Elisa) ay insufficiently sensitive at tiyak sa makita ang halos lahat ng mga uri ng mga maagang yugto cancers. Bukod pa rito, ang mga assays na ito ay labor intensive, oras ubos, mahal at hindi multiplexing kakayahan. Sa kabilang banda, ang QD batay detection ay mabilis, madali at pangkabuhayan pagpapagana ng mabilis point-of-aalaga screening ng mga marker ng kanser. QDs may mga natatanging katangian na gumawa ng mga ito ideal para sa detecting tumors. Kabilang dito ang matinding at matatag na pag-ilaw para sa isang mas matagal na oras; pagtutol sa photobleaching [1-5], malaki bagang pagkalipol coefficients, at mataas na sensitibong detection na dahil sa kanilang kakayahang sumipsip at magbigay ng liwanag masyadong mahusay. Dahil sa kanilang malaking ratio ibabaw lugar-sa-dami, ang isang solong QD conjugated sa iba't-ibang mga molecule, kaya paggawa ng mga QDs sa sumasamo para sa trabaho sa pagdisenyo ng mga mas kumplikadong multifunctional nanostructures. Iba't-ibang uri ng biomarkers tulad ng proteins, tiyak na DNA o mRNA sequences at nagpapalipat-lipat ng mga tumor cells na nakilala para sa diyagnosis ng kanser mula sa suwero halimbawa. Samakatuwid, QD batay multiplexed diskarte [1] para sa sabay-sabay na pagkakakilanlan ng maraming mga biomarkers ay humantong sa mas epektibo ang pagsusuri ng kanser. QDs ay covalently naka-link sa iba't-ibang biomolecules tulad ng mga antibodies, peptides, nucleic acids at iba pang mga ligands para sa pag-ilaw probing application [6-19]. Ang ilan sa mga aplikasyon ng mga QDs sa biology [20-32] kasama ng kanilang napakalaking potensyal na para sa Vivo molecular imaging [33-37] pa ay ginalugad. Bentahe ng tulagay kabuuan na tuldok sa Organic Fluorophores Kumpara sa mga tradisyunal na mga organic fluorophores na ginamit para sa pag-ilaw label sa biological na mga eksperimento, tulagay QDs ay may mas malawak na aplikasyon dahil sa kanilang mataas na pagtutol sa photobleaching, na nagbibigay-daan sa visualization ng biological materyal para sa isang mas matagal na oras. Fluorophores ay lubos na sensitibo sa kanilang lokal na kapaligiran at maaaring sumailalim photobleaching, isang hindi maaaring pawalang-bisa proseso photooxidation na ginagawang mga ito di-fluorescent. Ito ay ang pangunahing limitasyon para sa lahat ng mga pag-aaral kung saan ang fluorophore na may label na istraktura ay dapat sinusunod sa pinalawig na tagal ng oras . Fluorophores maaari optically nasasabik lamang sa loob ng isang makitid na hanay ng mga wavelength at fluorescent na pagpapalabas ay limitado sa isang tiyak na hanay ng mga wavelength. Sapagkat QDs maaaring nasasabik sa pagkakaroon ng isang solong source ng liwanag ng weyblengt mas maikli kaysa sa haba ng daluyong ng pag- ilaw. Ang pag-ilaw spectra ng mga QDs ay makitid, proporsyonado at walang pulang buntot na sinusunod sa fluorophores . Iba't-ibang mga kulay ay maaaring obserbahan at nakikilala nang walang anumang mga parang multo na magkakapatong. Samakatuwid, ang maraming kulay label ng iba't ibang mga istraktura na may QDs ng iba't ibang kulay ay naging posible. Ito multiplexed na diskarte [3, 38-40] ay ng mahusay na interes sa mga malawak na hanggang application na tulad ng sakit diyagnosis at gamot paghahatid. Ang patlang ng mga QDs ng multidisciplinary bilang mga tao mula sa iba't ibang pang-agham disiplina is kimika, physics, biology at gamot ay magkasama na nagtatrabaho upang guwarnisyon ang kanilang potensyal. Ang kanilang trabaho para sa pagtuklas at paggamot ng kanser ay isa tulad na application kung saan ay mahalaga sa lahat kahalagahan. Kabuuan tuldok Teknolohiya QDs ay tulagay semiconductor nanocrystals na may karaniwang lapad sa pagitan ng 2-8 nm na nagtataglay ng mga natatanging luminescent katangian. Pangkalahatan ito ay binubuo ng mga atoms mula sa II group at VI elemento (hal. CdSe at CdTe) o group III at V elemento (hal. InP at InAs) ng periodic table. Ang kanilang mga pisikal na na sukat ay mas maliit kaysa sa ang radius ng exciton Bohr [1] na leads sa kabuuan pagkakulong epekto, na kung saan ay responsable para sa kanilang natatanging optical at electronic na mga katangian. Ang pagbubuo ng mga kabuuan tuldok Mataas na kalidad QDs ay synthesized sa pamamagitan ng iba't ibang approach [41-43 ]. Ngunit kadalasan ang kanilang pagbubuo natupad sa organic solvents tulad ng toluene o kloropormo sa mas mataas na mga temperatura sa pagkakaroon ng mga surfactants. Ngunit ang surfactant-pinahiran particle ay hindi natutunaw sa tubig na mayroon silang polar surfactant ulo group na naka-attach sa tulagay core ng QD at ang hydrophobic chain na nakausli sa organic pantunaw. Karaniwan, ang lahat ng mga eksperimento sa mga cell kasangkot tubig- matutunaw na materyales. Samakatuwid, ang mga iba't-ibang mga estratehiya ay binuo sa kanila nalulusaw sa tubig, na kung saan ang alinman sa surfactant layer ay pinalitan o pinahiran na may karagdagang layer tulad ng polymers hydrophilic o amphipathic [ 44-45]. Ang hydrophobic patong ng surfactant ay pinalitan sa pamamagitan ng mga molecule ng ligand na dala functional group sa isang dulo na magbigkis sa QD ibabaw, at hydrophilic group sa kabilang dulo na ang QDs tubig malulusaw. Ang trabaho ng mga amphiphilic polymers bilang isang karagdagang patong sa ibabaw QD ay din ay iniulat [38, 46-48] . Ang hydrophobic buntot ng polimer ay reacts sa hydrophobic layer surfactant sa QD ibabaw samantalang ang hydrophilic grupo ng polimer sa panlabas na dulo ay magbigay ng tubig solubility. QDs na rin ang encapsulated sa micelles phospholipid [8] na gumawa ng mga ito ng tubig malulusaw . Katangian at mga Aplikasyon ng kabuuan tuldok Ang pinaka-karaniwang ginagamit QD sistema ay ang panloob na core semiconductor ng CdSe na pinahiran gamit ang panlabas na shell ng mga ZnS. Ang ZnS shell ay responsable para sa mga chemical at optical katatagan ng CdSe core. QDs ay maaaring gawin upang magbigay ng fluorescent light sa ultraviolet sa infrared spectrum sa pamamagitan lamang ng iba't ibang ang kanilang laki. Ang haba ng daluyong ng pag-ilaw ng QD ay depende sa enerhiya agwat nito (ibig sabihin ang pagkakaiba sa pagitan ang nasasabik at sa lupa ng estado) na kung saan ay tinutukoy ng ang laki ng ang QD [49-52 ]. QDs may mga makitid parang multo lapad ng linya, mataas na antas ng liwanag, malalaking mga coefficients ng pagsipsip sa kabuuan ng isang malawak na parang multo hanay, mataas na photostability at kakayahan ng multiplexed na detection. Ang mga ito ay masyadong maliwanag at matatag kahit sa ilalim ng kumplikadong sa Vivo mga kondisyon na gumawa ng mga ito angkop para sa mga advanced na molekular at cellular imaging, paghahatid ng gamot at para sa mataas na sensitibong bioassays at diagnostic [53-54]. Mataas sensitibong real-time na imaging sa mas mataas na resolution at pagsubaybay ng solong mga molecule receptor sa ibabaw ng mga cell ng buhay nagawa maaari sa pamamagitan ng QD bioconjugates [13, 55]. Ng iba't-ibang mga application ng sa kabuuan tuldok ay nakasaad sa figure 1. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga functional QD conjugates para sa pagtuklas ng kanser ay binubuo ng isang semiconductor core (CdSe, CdTe); isang karagdagang shell tulad ng mga ZnS sa kaso ng mga CdSe QDs pagkakaroon ng isang mas mataas na agwat ng band kaysa CdSe upang dagdagan ang kabuuan ani; isang tubig natutunaw hydrophilic patong; at, functionalized antibodies o iba pang mga biomolecules kakontra sa mga marker ng target kanser sa baga site.  | Figure 1. Application ng kabuuan tuldok. |
Overcoming ang nakakalason Kalikasan ng kabuuan tuldok Ang katutubong QDs na binubuo ng mga nanoparticles semiconductor ay nakakalason sa likas na katangian . Ito ay sinusunod na CdSe QDs lubos na nakakalason sa mga cell na nailantad sa UV para sa isang na oras [56] bilang ang UV dissolves ang CdSe, sa gayon ay ilalabas nakakalason ions kadmyum. Gayunpaman, polimer-pinahiran QDs ay non-nakakalason sa kawalan ng UV tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng sa Vivo pag-aaral [48] . Ito ay ipinapakita na ang misela-encapsulated QDs injected sa palaka ang bilig ay hindi makakaapekto ang pagbuo [8]. Samakatuwid, ang mga QDs ay karaniwang encapsulated sa loob ng panlabas na patong ng amphiphilic polymers [57-58] upang gawin itong nalulusaw sa tubig at lumalaban sa kemikal o enzymatic marawal na kalagayan. Sila ay karaniwang synthesized sa organic solvents tulad ng tri-n-octyl-phosphine oksido (TOPO) [59-62] at hexadecylamine, ang pagkakaroon ng mahaba alkyl chains at mataas na kumukulo puntos, upang maiwasan ang pagbuo ng mga aggregates. Sa nakaraang taon, may ay isang mahusay na pag-unlad upang baguhin ang kimika sa ibabaw ng QDs sa kanila tubig natutunaw [63-64] . Karamihan sa mga karaniwang, ang mga QDs ay naka-link sa polyethylene glycol (peg) o mga katulad na ligands sa kanila biocompatible at upang mabawasan ang nonspecific umiiral. Sila ay tukoy sa target sa site sa pamamagitan ng conjugating mga ito sa iba't-ibang mga ligands bioaffinity tulad ng peptides, antibodies, oligonucleotides atbp gamit ang iba't ibang mga diskarte. Isang posibleng eskematiko ng QD bioconjugate para sa detection ng mga tumor biomarkers ng cell ay ipinapakita sa tayahin 2. Figure 3 ay naglalarawan sa maikling ang mga iba't-ibang hakbang ng QD teknolohiya para sa sa Vivo na pagsusuri ng kanser.  | Figure 2. Multifunctional QDs karaniwang trabaho para sa target ng mga tumor cells. QDs ay conjugated sa iba't-ibang mga ligands pagkakahawig (peptide, antibody, inhibitor, gamot atbp.) Tiyak na para sa mga tumor biomarkers cell. |  | Figure 3. Iba't-ibang mga hakbang sa employing QDs para sa Vivo na pagsusuri ng kanser. (A) ng Bituin ng QD bioconjugates, (b) sa ugat iniksyon ng QD bioconjugates sa mouse, (c) Aktibo-target ng mga tumor na mga cell sa pamamagitan ng QD bioconjugates. |
Kumikislap Ugali ng kabuuan na tuldok Nirmal et al. [65] na natuklasan sa unang pagkakataon na ang QDs nagpapakita ng isang kumikislap na ie-uugali ng paulit-ulit sa-off pagpapalabas sa patuloy na paggulo, na kung saan ay maiugnay sa manghuhula ionization [65-66]. Ang prinsipyo ng pag-uugali na ito ay hindi rin naintindihan kahit ngayon . Ngunit ito ay isang alalahanin na lamang kapag ang isang signal mula sa mga indibidwal QD ay kinakailangan sa panahon ng pagtatasa tulad ng mga aplikasyon ng cytometry ng daloy ng. Sa ganitong kaso, maaaring ito ay posible na ang pagpapalabas mula sa indibidwal na QD ay maaaring maging off dahil sa 'kumikislap' kaya humahantong sa ang nawawalang ng signal sa detector . Ngunit sa pangkalahatan sa karamihan ng mga application tulad ng sa mga cell-based assays, mayroong higit sa isang QD kasangkot at kahit na ilang mga QDs ay kumikislap, ang iba ay nagbibigay signal para sa huling pagkakita at samakatuwid, walang signal ay inaabot ng ang detector. Isang paraan ng counteracting ang nabawasan ani sa kabuuan dahil sa kumikislap na palaguin ang shell ng ilang atomic layer ng isang materyal na may isang mas malaking agwat sa band sa tuktok ng QD core. Epekto ng Ibabaw Functionalization sa Optical Katangian ng mga kabuuan tuldok Pangunahing pag-aaral ay may nagsiwalat na luminescence ng QD ay napaka sensitibo sa ang mga pamamaraan sa ibabaw functionalization bilang ng mga pakikipag-ugnayan ng Molekyul sa ibabaw ng QD baguhin ang mga singil sa ibabaw sa ang QD [67]. Subalit marami ang QD batay probing application ay batay sa mga pagbabago sa pag-ilaw ng QD pagkatapos ng pakikipag-ugnayan ng mga molecule ng target analyte sa biomolecules functionalized sa QD ibabaw. Ito ay rin iniulat na sa ibabaw functionalization ng QDs mapabuti ang kanilang solubility . Ngunit maaaring mabawasan ang kanilang kabuuan kahusayan pati na rin . Ito ay ipinapakita sa kaso ng mga meracptoacetic acid-itinuturing QDs na kung saan ang kabuuan kahusayan ay nabawasan husto [7, 63 ]. Subalit protina na functionalized kabuuan tuldok ay malamang na panatilihin ang kanilang kabuuan kahusayan at alok na istante buhay. Maaari rin nilang karagdagang functionalized na may maramihang mga functional group [7] walang nagpapababa ng kanilang kahusayan sa kabuuan. Pagsukat System para sa pagmamasid at Pagsubaybay sa kabuuan tuldok Single QDs sinusunod at nasubaybayan para sa mas tagal sa oras hanggang sa isang ilang oras sa confocal mikroskopya, kabuuang panloob na sumasalamin mikroskopya o epifluorescence mikroskopya. Ang pamamaraan ng fluorescent imaging employing ng QDs bilang mga tatak at ang kanyang pagsukat ay inilarawan sa pamamagitan ng Gao et al. [68] at So et al [69 ]. Gao et al. trabaho ng isang buong-katawan ng macro-iilaw sistema na may haba ng daluyong-malutas parang multo imaging, na nagpapahintulot sa mataas na sensitibo detection ng mga molecular na nagta -target sa Vivo. So et al. Ring trabaho ang haba ng daluyong-malutas parang multo imaging system ang pagkakaroon ng software na separated autofluorescence mula sa kabuuan tuldok signal. Aktibo at balintiyak kabuuan tuldok-target ang mga mekanismo QD bioconjugates maihahatid sa tumors sa Vivo sa pamamagitan ng parehong aktibo at pasibo target ng mga mekanismo sa kahit na ang balintiyak target ay magkano ang mas mabagal at mas mahusay kaysa sa aktibo target. Sa ng balintiyak target na mekanismo, ang QD bioconjugates maipon preferentially sa baga mga site dahil sa pinahusay na pagkamatagusin at pagpapanatili ng epekto [70-72]. Epekto na ito ay maaaring maiugnay sa mga katotohanan na ang mga angiogenic tumors (i) ng mga vascular endothelial paglago kadahilanan, na kung saan ay responsable para sa pinahusay na pagkamatagusin, (ii) kakulangan ng isang epektibong lymphatic pagpapatuyo system, na nagreresulta sa QD bioconjugates akumulasyon. Sa kabilang banda, sa mga aktibong target mekanismo, antibody-conjugated QDs ay trabaho kung saan ang antibody ang makakakuha ng naka-attach sa kanilang mga tiyak na biomarkers tumor tulad ng prosteyt tiyak na lamad antigen sa baga mga cell sa site target. Deep tissue Imaging Kinakailangan Ito ay ipinapakita na ang malalim tissue imaging ay nangangailangan ng paggamit ng malayo-pula at malapit-infrared na liwanag [ 73]. Ito necessitates ang trabaho ng mga malapit-infrared-nagpapalabas QDs sa-taasan ang tumor sensitibo imaging bilang ng mga pangunahing peaks ng pagsipsip ng dugo at tubig [74] ay hindi makagambala sa rehiyong ito. Pag-aalis ng mga kabuuan tuldok mula sa mga cell ng Buhay Ang pagpapaliwanag ng mga QDs mula sa mga hayop ng buhay at ang kanilang metabolismo pangangailangan ng maingat na atensiyon at sa malalim na pag-aaral bago ang teknolohiya ay maaaring gamitin sa mga tao para sa diyagnosis at paggamot ng kanser. Ang tanging paraan ng pagpapaliwanag ng mga protektado QDs mula sa katawan ay sa pamamagitan ng mabagal na pagsasala at pawis sa pamamagitan ng ang bato ng kemikal o enzymatic breakdown ay lubos na malamang na hindi. Potensyal na Application ng mga kuwantum tuldok sa Pagsusuri ng Sakit at Paggamot Malapit na hinaharap ay makikita sa maraming mga potensyal na mga aplikasyon ng mga QDs sa patlang ng sakit diyagnosis at paggamot na batay sa kamakailang mga advances sa QD na teknolohiya at ang matinding interes sa mga mananaliksik. Banghay ng mga Biomolecules sa kabuuan tuldok Ang iba't-ibang covalent at non-covalent diskarte (tulad ng ipinapakita sa tayahin 4) ay binuo para sa mga conjugating biomolecules tulad ng mga proteins at antibodies ang QDs. Biomolecules sumunod covalently employing crosslinkers [1, 6, 8, 17, 38, 44, 64, 75-77], na kung saan crosslink functional group tulad ng-COOH,-NH 2 o-SH kasalukuyan sa QD ibabaw sa functional group kasalukuyan sa biomolecules. Ngayon-isang-araw, iba't-ibang mga banghay chemistries ay magagamit para sa pagbabago ng mga biomolecules upang magkaroon ng mga kinakailangang functional group.   | Figure 4. Iba't-ibang mga estratehiya para sa conjugating ng mga antibodies / proteins sa QDs. |
Istratehiya sa Baguhin Biomolecules Ang isang diskarte employs N-etil-N '- (3-diethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) bilang isang heterocrosslinker, na kung saan crosslinks ang carboxylate group ng QDs sa amine grupo ng mga ang mga proteins. Ang paraan na ito ay hindi nangangailangan ng anumang kemikal na pagbabago ng proteins tulad ng karamihan ng ang proteins naglalaman ng pangunahing amine. Ang diskarte isa pang ay batay sa mga aktibong pagkabit mabangong kimiko maleimide-mediated ng amine at sulfhydryl group . Subalit ang pamamaraang ito ay may limitasyon na ang libreng sulfhydryl group, na kung saan ay hindi matatag sa presence ng oxygen, ay bihira na natagpuan sa mga katutubong biomolecules. Kamakailan Pellegrino et al. [46] trabaho preactivated amphiphilic polimer na naglalaman ng maramihang mga yunit anhidrid, kung saan ay mataas ang reaktibo patungo sa pangunahing mga amin, para sa mga umiiral na proteins sa QDs. Ang pamamaraang ito ay may potensyal na mga aplikasyon para sa paggawa ng matagal gamot paghahatid ng sistema bilang polyanhydrides ay biodegradable polymers. Subalit ang mga estratehiya para sa tiyak na kinokontrol at oriented umiiral ng mga biomolecules sa QDs ay hindi nai -magkano ginalugad. Goldman et al. [78] trabaho ng isang pagsasanib ng protina para sa umiiral na immunoglobulin G (IgG) sa QDs. Ang pagsasanib protina ay isang positibong sisingilin leucine siper domain na nakatali electrostatically sa mga negatibong sisingilin QDs at isang domain G protina na nakasalalay sa ang patuloy na rehiyon c F ng IgG kaya umaalis ang F (AB ') 2 rehiyon na libre para sa antigen umiiral. Isang diskarteng batay sa ang pag-target ng Ni-nitriloacetic acid moieties laban sa motifs ng hexahistidine, tulad ng trabaho sa kaso ng mga dyes [79], ay maaaring trabaho para sa mga umiiral na hexahistidine-tag biomolecules sa QDs gamit ang nikel-nitrilotriacetic acid (Ni-NTA) sa bilang ng chelating agent. Gao at kanyang grupo sa Emory University , Estados Unidos nagsusumikap sa pagbuo ng pamamaraan na kung saan ay magkakaroon ng mga kalamangan sa mga tuntunin ng kinokontrol oriented na mga umiiral ng mga biomolecules, compact na laki sa probe at mababang mga gastos ng produksyon. Streptavidin-biotin umiiral na diskarte ay maaari ring trabaho para sa mga umiiral na biomolecules sa QDs bilang streptavidin-pinahiran QDs ay komersyal na magagamit at maaaring madaling conjugated sa biotinylated biomolecules [13, 38, 55, 59 , 80]. Mga iba't-ibang mga estratehiya ng bioconjugation para sa mga QDs ay ipinapakita sa pigura 4. Effects ng kabuuan tuldok sa Biyolohikal mga function ng Biomolecules Ito ay ipinapakita na sa maraming mga kaso, ang banghay ng mga biomolecules sa QDs ay hindi baguhin ang umiiral na kakayahan ng ang biomolecules sa kanilang mga tiyak na mga receptors [6, 8-9, 13, 17, 38, 55, 58-59 64, 76 - 77, 80-81] at ang kanilang biological function na. Kloepfer et al [77] sinusunod na ang banghay ng mga QDs sa transferrin ay hindi makakaapekto sa pagpapaandar ng protina. Dahan et al [82] din sinusunod na ang umiiral ng mga QDs sa mga lamad-nakagapos na receptors ay walang epekto sa pagsasabog ng pag- uugali ng mga receptors sa membranes. Subalit, may mga ilang mga ulat na ang mga QDs ay maaaring makakaapekto sa biological function ng mga biomolecules tulad ng umiiral na relasyon ng neurotransmitter serotonin sa serotonin -transporter proteins [14]. Ito ay maaaring dahil sa ang steric hadlang ng ang QDs. Detalyadong pag-aaral ay kinakailangan upang siyasatin ang posibleng epekto ng QDs sa biological function ng biomolecules. Advances sa kabuuan tuldok Teknolohiya para sa Pagsusuri ng Cancer Sa unang yugto, QDs ay trabaho para sa ilang mga application ng imaging sa lugar ng mga organic dyes. Ngunit ang napakalaking potensyal na ng mga materyales na ito ay natanto kapag ito ay sinusunod na sila itinatago sa nagpapalabas ng matinding fluorescent light para sa linggo. Ito ay isang pangunahing teknolohiko pagsulong para sa mikroskopiko na imaging, na nakatulong sa paglalahad ng maraming mga cellular proseso. Sa kasunod na yugto ng development, mga mananaliksik ay nakabuo ng isang masigasig na interes sa QD teknolohiya at sinimulan pagsisiyasat ang kanilang mga aplikasyon sa iba't ibang mga patlang. Iba't ibang QDs na binubuo ng parehong materyal kundi sa iba't ibang mga laki ay nagawa, na maaaring makabuo ng mga iba't ibang kulay pagkatapos activation sa pamamagitan ng liwanag ng isang solong weyblengt. Ito ay ipinapakita na QDs tag sa biomolecules na tulad ng mga antibodies, peptides atbp ay maaaring trabaho upang makita ang mga tiyak na mga molecule sa ibabaw ng cell o sa loob ng cell. Kabuuan tuldok-Peptide Conjugates Ipinapakita sa target ang mga cell sa Tumour Ang paggamit ng mga QD-peptide conjugates i-target ang mga tumor vasculatures sa Vivo ay iniulat ng Akerman at kasamahan sa trabaho [ 58]. Trabaho nila ang mga ZnS na-capped QDs CdSe at nagpakita ang mga nagta-target ng mga kakayahan ng QDs na pinahiran na may ibang mga peptides. QDs na pinahiran sa isang baga-targeting peptide na naipon sa mga baga ng Mice pagkatapos ugat iniksyon. Peptide Ang nakuha nakasalalay sa lamad dipeptidase sa endothelial cell sa mga vessels ng dugo ng baga. Sa pangalawang kaso, QDs pinahiran sa isang target na peptide kayong nakasalalay sa mga vessels ng dugo at baga mga cell sa ilang mga tumors. Sa ikatlong kaso, QDs pinahiran sa isang target na peptide kayong nakasalalay sa lymphatic vessels at pamamaga cell . Group din ay nagpakita na ang pagdaragdag ng peg sa ang panlabas na patong ng QDs pinigilan nonselective pagtitipon ng mga QDs sa reticuloendothelial tissues. Kabuuan tuldok na may magagawang makilala ang mga Live dibdib Cancer Cell Isang pananaliksik koponan mula sa kabuuan tuldok Corporation at Genentech pinatunayan ang potensyal ng mga QDs upang makilala ang mga live na dibdib kanser cell [38] na malamang na tumugon sa isang anti -kanser na gamot. Trabaho nila ang QDs na naka-link sa immunoglobulin G (IgG) at streptavidin sa label Her2 marker ng kanser kasalukuyan sa ibabaw ng mga live na dibdib kanser cell at ginalugad din ang QD na teknolohiya para sa sabay-sabay na label ng Her2 sa ibabaw ng cell at sa nucleus. Ang mga mananaliksik ay sabay-sabay nakita dalawang cellular nagta-target sa isang solong weyblengt paggulo sa gayon nagpapakita na iba't ibang kulay QDs is QDs ng iba't ibang laki ngunit parehong mga materyales ay maaaring gamitin nang magkasama upang makilala ang mga iba't-ibang bahagi ng isang solong cell na kaya humahantong sa pagtuklas ng target ng marami. Multifunctional kabuuan tuldok sabay-sabay-target at Imahe Tumours sa Buhay ng mga Hayop Gao at kasamahan sa trabaho ay iniulat multifunctional QDs sa para sa sabay-sabay na-target at imaging ng mga tumors sa buhay ng mga hayop [68]. Mataas matatag QD kondyugeyt ay binubuo ng isang amphiphilic copolymer triblock (para sa Vivo proteksyon), na-target ng ligands (para sa pagkilala ng pamamaga antigen), at maramihang mga molecule ng peg ( para sa pinabuting biocompatibility at sirkulasyon). Vivo pag-uugali ng QD probes ay sinusubaybayan sa pamamagitan ng mikroskopya ng seksyon ng tissue at buong-hayop na parang multo imaging. QD conjugates ay injected intravenously sa Mice. Ito ay sinusunod na sila naipon sa nai-target na mga site tumor sa pamamagitan ng balintiyak target mekanismo, dahil sa ang tumutulo likas na katangian ng mga tumor vessels ng dugo, at aktibong target mekanismo, dahil sa pakikipag-ugnayan ng QD kondyugeyt na pinahiran na may tumor-tiyak antibody sa tumor marker. Gao at mga katrabaho na din trabaho QDs sa label ang mga tiyak na mga cell sa kultura at ito ay sinusunod na sa loob ng isang maliit na panahon, QDs naipon sa ang nuclei ng cell. Kaya, ang itinuturing na mga cell pagkakaroon ng QDs maaaring nasubaybayan sa loob ng live na hayop matapos na inoculated sa pamamagitan ng kabutihan ng kanilang pag -ilaw. Malapit Infrared mga tuldok ng kabuuan para sa Sentinel Mapping Lymph node Kim at kasamahan sa trabaho [34] ginalugad ang utility ng employing malapit sa infrared QDs na nagpapalabas sa 850 nm para sa bantay mapping lymph node, ang isang pangunahing pamamaraan para sa detection ng roaming cell ng kanser sa lymph node na pinakamalapit sa mga apektadong organ. QDs injected intradermally sa live na Mice ay sinundan sa real time kahit hanggang sa 1 cm sa ibaba ang balat sa nagbabantay lymph node . Unlad na ito ay isang pangunahing pambihirang tagumpay ng ang laki ng tistis na kinakailangan upang alisin ang nagbabantay node lymph ay nabawasan nang walang ang paggamit ng mga radiolabels. Mananaliksik na sinusubukan mong gamitin ang mga QDs para sa paggamot ng kanser. Ang isang posibilidad ay ang pag-iilaw ng mga QDs ng X-rays/infrared liwanag, na maaaring magbigay ng init sa baga at trigger apoptosis / programmed cell kamatayan. Sa kabuuan tuldok para sa Multiplexed Pagsusuri Ang kakayahan ng QDs na para sa multiplexed pagtatasa ng mga apat na toxins ay ipinapakita sa pamamagitan ng Goldman at kasamahan sa trabaho [83] gamit ang apat na iba't ibang QDs pagkakaroon ng iba't-ibang wavelength paglabas sa isang sanwits immunoassay sa isang solong source paggulo. Gayundin, ang dalawang spectrally ibang QDs ay nagtatrabaho sa pamamagitan ng Makrides at katrabaho [84] para sa detection ng dalawang proteins sa isang kanluranin bakat ng baso. Ang multiplexed diskarte ng matinding kahalagahan sa pagtuklas ng iba't-ibang mga biomarkers kanser sa target site tumor. Self-nag-iilaw kabuuan tuldok para sa Vivo Imaging Kamakailan, ito ay ipinapakita ng group ng Jianghong Rao sa Stanford Unibersidad na sa sarili nag-iilaw QD conjugates (QD-Luc8) ay may potensyal na mga aplikasyon para sa Vivo imaging [69] . Ang grupo ay binuo ng isang walong-iba ng pagbago ng Renilla reniformis luciferase (Luc8) na mas matatag sa suwero at pinagbuting catalytic kahusayan. Luc8 ay conjugated sa polimer-pinahiran CdSe / ZnS core shell QD 655 para sa paggawa ng sarili-nag-iilaw QD conjugates employing ng 1-etil-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC) na crosslinker. Kaya, ang mga QD conjugates na nabuo ay self-nag-iilaw bilang luminesce sila ng bioluminescence lagong enerhiya transfer (Bret) sa kawalan ng mga panlabas na paggulo. Bret ay isang proseso na kung saan ang enerhiya ay inilipat non-radiatively mula sa isang liwanag-nagpapalabas ng protina donor tulad ng R. reniformis luciferase sa isang acceptor fluorescent protina malapit [69, 85-87]. Ito nagresulta sa lubhang pinahusay na sensitibo sa mga maliliit na hayop imaging kumpara sa umiiral na QDs . Isa ng ang pinakamalaking pakinabang ng QDs para sa Vivo imaging ay na ang kanilang mga wavelength sa pagpapalabas nakatutok sa buong malapit-infrared spectrum sa pamamagitan ng pagsasaayos ng ng kanilang mga laki, kaya na nagreresulta sa mga photostable fluorophores lubos na matatag sa biological buffers. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang malalim tissue optical imaging ay pinakamahusay sa malapit-infrared spectrum bilang Rayleigh scattering bumababa sa pagtaas ng haba ng daluyong at ng mga pangunahing chromophores sa hayop is pula ng dugo at tubig ay lokal minima sa pagsipsip sa spectrum na ito. Antibodies laban sa mga biomarkers ng kanser na nakita ay nakasalalay sa ang QD-Luc8 kumplikadong gamit EDC. Ang resultang QD-Luc8-antibody complex na nabuo ay injected sa isang may kanser mouse intravenously sa pamamagitan ng buntot na ugat para sa detection ng mga biomarkers ng kanser. Mouse ay pagkatapos anesthetized at inilipat sa liwanag masikip na silid . Pagkatapos, pagkatapos ng ilang minuto, ang substrate para sa Luc8 is coelenterazine ay injected intravenously at sa Vivo bioluminescent imahe ay kinuha. Kabuuan tuldok Batay Drug Delivery System Target Cancer Shuming Nie at kasamahan sa trabaho [35] binago ang orihinal na CdSe QD na may isang hindi tatagusan patong ng polimer na humadlang sa pagtulo ng mataas na nakakalason ions kadmyum mula sa QD kondyugeyt at ibinigay ng isang paraan upang chemically ilakip ang tumor-target ng mga molecule at drug paghahatid functionality sa ang QD kondyugeyt. Ang grupo ay gumagana sa ang pagbuo ng isang paghahatid ng sistema gamot na naka-target sa mga cell kanser. Ito ay pagbuo QDs conjugated sa mga peptides o antibodies upang ma-target ang mga tao tumor na mga cell na lumalaki sa Mice. QDs ay nakatutok sa singawan sa infrared rehiyon upang maiwasan ang pinsala sa tissue mula sa mga emissions ng QDs enerhiya. QDs conjugated sa peptide / tiyak na mga antibodies laban sa kanser sa marker sa ibabaw ng mga cell ng target kanser ay ginawa upang palabasin ang gamot lamang kapag ang hit sa laser light. Na ito ay magpapahintulot sa kontrol ng mga cell na ay makakatanggap ng lason, kaya minimizing ang mga epekto. Mayroon ding mga sa-pagpunta ng mga pagsisikap ng grupo para i-extend ang haba ng daluyong ng pag-ilaw ng mga QDs sa itaas 900 nm dahil doon ay bahagya ang anumang biomolecules na magbigay sa itaas ng mga ito weyblengt. Ang Kasalukuyang Estado ng Maglaro Ngayon sa tulong ng QD teknolohiya, mga mananaliksik sa kanser ay kaya ng pagmamasid ng sa pangunahing mga molecular mga kaganapan na nagaganap sa bukol cell. Na ito ay ginawa posible sa pamamagitan ng pagsubaybay sa mga QDs ng iba't ibang laki at kaya iba't ibang kulay, na-tag ng maramihang mga iba't ibang biomoleules, sa Vivo sa pamamagitan ng fluorescent mikroskopya. QD teknolohiya ay mayroong isang mahusay na potensyal na para sa mga application tulad ng sa nanobiotechnology at mga medikal na diagnostic na kung saan ang mga QDs ay maaaring magamit bilang mga tatak. Ngunit pa rin ang paggamit ng mga QDs sa mga tao ay nangangailangan ng malawak na pananaliksik upang matukoy ang mga pang-matagalang epekto ng pangangasiwa ng mga QDs. Hinaharap Application ng mga kuwantum tuldok sa Pagsusuri ng Cancer at Paggamot Mananaliksik Sinimulan na ang paggalugad ng mga QDs lamang mula sa huling dalawang dekada . Patlang ay pa rin sa kanyang pagkabata ngunit ito ay captivated ng mga siyentipiko at mga inhinyero na dahil sa ang mga natatanging optical at electronic na mga katangian ng QDs. QDs may revolutionized larangan ng molecular imaging. Ang mga darating na taon ay makita ang kanilang mga potensyal na mga aplikasyon sa ibang patlang. Isa sa mga pangunahing lugar ng epekto ay tiyak ang intracellular imaging ng live na mga cell. Ang teknolohiya ay magbigay ng bagong pananaw sa pag-unawa ang pathophysiology ng kanser, at sa imaging at screening tumors. QDs ay tiyak isa ng ang mga bahagi ng ang envisioned multifunctional nanodevices na maaaring makita ang sira tissue, magbigay ng paggamot at ang pag-unlad ng ulat sa real time. |
1. Chan WCW, Maxwell DJ, Gao X., Bailey RE, Han M. at Nie S., "Luminescent QDs para sa multiplexed biological detection at imaging", Curr. Opin. Biotechnol., 13, 40-46, 2002. 2. Alivisatos WN, "semiconductor kumpol, nanocrystals, at mga tuldok sa kabuuan", Science, 271, 933-937, 1996. 3. Han M., Gao X., Su JZ at Nie S., "kabuuan tuldok-mga tag microbeads para sa multiplexed optical coding ng biomolecules", Nat . Biotechnol., 19, 631-635, 2001. 4. Niemeyer cm, "Nanoparticles, proteins, at nucleic acids: Biotechnology nakakatugon sa mga materyales science", Angrew. Chem. Int. Ed. Engl., 40, 4128-4158, 2001. 5. Leatherdale CA , Woo linggo, Mikulec FV at Bawendi MG, "Sa seksyon ng cross ng pagsipsip ng CdSe nanocrystal kabuuan tuldok", J. Phys. Chem. B, 106, 7619-7622, 2002. 6. Bruchez M., Moronne M., alak P., Weiss S. at Alivisatos AP, "semiconductor nanocrystals bilang fluorescent biological label", Science, 281, 2013-2015, 1998. 7. Mattoussi H., Mauro JM, Goldman ER, Anderson GP, Sundar VC, Mikulec FV at Bawendi MG, "Self-pagpupulong ng CdSe-ZnS kabuuan tuldok bioconjugates gamit ang isang engineered recombinant protina", J. Naiistorbo . Chem. Soc., 122, 12142-12150, 2000. 8. Dubertret B., Skourides P., Norris DJ, Noireaux V., Brivanlou ah at Libchaber A., "Sa Vivo imaging ng QDs encapsulated sa micelles phospholipid", Science, 298, 1759-1762, 2002. 9. Jaiswal JK, Mattoussi H., Mauro JM at Simon SM, "Long-term maramihang mga kulay imaging ng live na mga cell na gamit ang kabuuan tuldok bioconjugates" , Nat. Biotechnol., 21, 47-51, 2003. 10. Larson DR, Zipfel WR, Williams RM, Clark TK, Bruchez MP, Wise FW at Webb ww, "Tubig-malulusaw kabuuan tuldok para sa multiphoton pag-ilaw imaging sa Vivo", Science, 300, 1434-1436, 2003. 11. Ishii, D., Kinbara K., Ishida Y., Ishii N., Okochi M., Yohda M. at Aida T., "Chaperonin-mediated pagpapapanatag at ATP-trigger release ng mga nanoparticles sa semiconductor", Nature, 423, 628 - 632, 2003. 12. Medintz IL, Clapp ar, Mattoussi H., Goldman ER, Fisher B. at Mauro JM, "Self-binuo nanoscale biosensors na batay sa kabuuan tuldok pagkaligalig nagkaloob ng pagkokonekta", Nat . Mater., 2, 630-639, 2003. 13. Dahan M., Levi S., Luccardini C., Rostaing P., Riveau B. at Triller A., "pagsasabog dinamika ng glycine receptors ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang kabuuan na tuldok tracking", Science, 302, 442-445, 2003. 14. Rosenthal sj, Tomlinson ko ., Adkins em ., Schroeter S ., Adams S ., Swafford L ., McBride J ., Wang Y ., DeFelice LJ . at Blakely Rd ., "-target ng cell receptors ibabaw sa ligand-conjugated nanocrystals", J. Naiistorbo . Chem. Soc., 124, 4586-4594, 2002. 15. Mahtab R., manigas HH at Murphy CJ, "Temperature-at asin-umaasa na nagbubuklod ng mahaba DNA sa protina sukat na tuldok kabuuan: termodinamika ng" tulagay protina "-DNA ang mga pakikipag-ugnayan" , J. Naiistorbo. Chem. Soc., 122, 14-17, 2000. 16. Araw B., Xie W., Yi G., Chen D., Zhou Y. at Cheng J., "Microminiaturized immunoassays gamit ang kabuuan tuldok bilang fluorescent label sa pamamagitan ng pag-scan ng pagtuklas ng laser confocal pag-ilaw", J. Immunological Paraan, 249 , 85-89, 2001. 17. Pathak S., Choi S.-K., Arnheim N. at Thompson ME, "Hydroxylated kabuuan tuldok bilang luminescent probes para sa lugar ng kinaroroonan paghahalo ng lahi", J. Naiistorbo. Chem. Soc., 123, 4103-4104, 2001. 18. Klarreich E., "Biologists sumali sa tuldok", Nature, 413, 450-452, 2001. 19. Mitchell P., "pagbukas ng ang ilaw ng lente sa cellular imaging", Nat . Biotechnol., 19, 1013-1017, 2001. 20. Jovin TM, "kabuuan tuldok wakas dumating ng edad", Nat. Biotechnol., 21, 32-33, 2003. 21. Seydel C., "kabuuan tuldok makakuha ng wet", Science, 3000, 80-81, 2003. 22. Taton salamat, "Bio-Nanotechnology: dalawang paraan trapiko", Nat. Mater., 2, 73-74, 2003. 23. Bentolila LA at Weiss S., "Biyolohikal kabuuan tuldok live", Phys. World, 16, 23-24, 2003. 24. Uren RF, "Cancer pagtitistis ay sumali ang mga tuldok", Nat. Biotechnol., 22, 38-39, 2004. 25. Michalet X., Pinaud F., Lacoste TD, Dahan M., Bruchez MP, Alivisatos AP at Weiss S., "Properties ng fluorescent semiconductor nanocrystals at ang kanilang aplikasyon sa biological label", Single Mol., 2, 261-276, 2001 . 26. Sutherland AJ, "kabuuan ang mga tuldok bilang luminescent probes sa biological system", Curr. Opin. Matatag Estado Mater. Sci., 6, 365-370, 2003. 27. Watson A., Wu X. at Bruchez M., "Pag-iilaw up cell sa kabuuan tuldok", Biotechniques, 34, 296-303, 2003. 28. Parak WJ, Gerion D., Pellegrino T., Zanchet D., Micheel C., Williams SC, Boudreau R., Le Gros MA, Larabell CA at Alivisatos AP, "Biyolohikal mga aplikasyon ng koloidal nanocrystals", Nanotechnology, 14, R15 - 27, 2003. 29. Bagwe RP, Zhao X. at Tan W., "Bioconjugated luminescent nanoparticles para sa mga biological application", J. pagpapakalat. Sci. Technol., 24, 453-464, 2003. 30. Dubertret B., "Sa Vivo imaging gamit ang kabuuan tuldok", J. Med . Sci., 19, 532-534, 2003. 31. Alivisatos WN, "Ang paggamit ng mga nanocrystals sa biological detection", Nat . Biotechnol., 22, 47-51, 2004. 32. Pellegrino T., Kudera S., Liedl T., Javier AM, mana L. at Parak WJ, "Sa pagbuo ng koloidal nanoparticles patungo sa multifunctional kaayusan at ang kanilang mga posibleng gamitin para sa mga biological mga aplikasyon", Maliit, 1, 48-63 , 2005 . 33. Michalet X., Pinaud FF, Bentolila LA, Tsay JM, Doose S., Li JJ, Sundaresan G., Wu AM, Gambhir SS at Weiss S., "Kabuuan tuldok para sa live na mga cell, sa Vivo imaging, at mga diagnostic", Science, 307, 538-544 , 2005. 34. Kim S., Lim YT, Soltesz hal, De Grand AM, Lee J., Nakayama A., Parker Ja, Mihaljevic T., Laurence RG, Dor DM, Cohn lh, Bawendi MG at Frangioni JV, "Malapit-infrared fluorescent na uri II kabuuan tuldok para sa bantay mapping lymph node ", Nat . Biotechnol., 22, 93-97, 2004. 35. Gao X., Cui Y., Levenson RM, Chung LWK at Nie S., "Sa Vivo kanser target at imaging sa mga tuldok sa semiconductor kabuuan", Nat. Biotechnol., 22, 969-976, 2004. 36. Jaiswal JK at Simon SM, "mga potensyal na at pitfalls ng fluorescent kabuuan na tuldok para sa biological imaging", Trends Cell Biol., 14, 497-504 , 2004. 37. Medintz IL, Uyeda HT, Goldman ER at Mattoussi H., "kabuuan tuldok bioconjugates para sa imaging, label at sensing", Nat . Mater., 4, 435-446, 2005. 38. Wu X., Liu H., Haley KN, Treadway Ja, Larson JP, GE N., Peale F. at Bruchez MP, "Immunofluorescent label ng kanser marker Her2 at iba pang mga cellular nagta-target sa semiconductor tuldok kabuuan", Nature Biotechnology, 21, 41-46, 2003. 39. Mattheakis LC, Dias JM, Choi Y.-J., gong J., Bruchez M., Liu J. at Wang E., "Optical coding ng mammialian mga cell na gamit ang mga tuldok sa semiconductor kabuuan ", Anal. Biochem., 327, 200-208, 2004. 40. Rosenthal sj, "Bar-coding biomolecules sa fluorescent nanocrystals", Nat. Biotechnol., 19, 621-622, 2001. 41. Talapin DV, Rogach AL, Kornowski A., Haase M. at Weller H., "mataas luminescent monodisperse CdSe at CdSe / ZnS nanocrystals synthesized sa isang oksido ng hexadecylamine-trioctylphosphine-trioctylphosphine pinaghalong", Nano Lett., 1, 207-211 , 2001. 42. Peng ZA at Peng X., "Bituin ng mataas na kalidad na CdTe, CdSe, at mga CD nanocrystals na gamit ng CdO bilang pasimula", J. Naiistorbo. Chem. Soc., 123, 183-184, 2001. 43. Reiss P., Bleuse J. at Pron A., "mataas luminescent CdSe / ZnSe core / shell nanocrystals ng mababang laki pagpapakalat", Nano Lett., 2, 781-784, 2002. 44. Parak WJ, Gerion D., Zanchet D., Woerz AS, Pellegrino T., Micheel C., Williams SC, Seitz M., Bruehl RE, Bryant Z., Bustamante C., Bertozzi CR at Alivisatos AP, "banghay ng DNA sa silanized koloidal semiconductor nanocrystaline tuldok kabuuan ", Chem. Mater., 14, 2113-2119, 2002. 45. Wilhelm C., Billotey C., Roger J., Pons JN, Bacri JC at Gazeau F., "Intracellular katalinuhan ng anionic superparamagnetic nanoparticles bilang isang function ng kanilang ibabaw patong", Biomaterials, 24, 1001-1011, 2003. 46. Pellegrino T., mana L. at Kudera S., "Hydrophobic nanocrystals na pinahiran sa isang amphiphilic polimer ng shell: isang pangkalahatang ruta sa tubig natutunaw nanocrystals", Nano Lett, 4, 703-07, 2004 .. 47. Petruska MA, Bartko AP at Klimov VI, "Isang amphiphilic diskarte sa nanocrystal kabuuan tuldok-titania nanocomposites", J. Naiistorbo. Chem. Soc., 126, 714-715, 2004. 48. Ballou B., Lagerholm BC, Ernst LA , Bruchez MP at Waggoner AS, "Noninvasive imaging ng kabuuan tuldok sa Mice", Bioconjug. Chem., 15, 79-86, 2004. 49. Murray CB, Kagan CR at Bawendi MG, ang "pagbubuo at paglalarawan ng mga monodisperse nanocrystals at isara-nakaimpake nanocrystal assemblies", Annu. Rev. Mater. Sci., 30, 545-610, 2000. 50. Qu L. at Peng X., "Control ng mga katangian photoluminescence ng CdSe nanocrystals sa paglago", J. Naiistorbo . Chem. Soc., 124, 2049-2055, 2002. 51. Kippeny T., Swafford LA at Rosenthal sj, "semiconductor nanocrystals: isang malakas na visual aid para sa pagpapasok ng tinga sa isang kahon"., J. Chem Educ, 79, 1094, 2002. 52. Yu ww, Qu L., Guo W. at Peng X., "Experimental pagpapasiya ng paglipol koepisyent ng CdTe, CdSe, at mga CD nanocrystals", Chem. Mater., 15, 2854-2860, 2003. 53. Gao XH at Nie SM, "molekular profiling ng solong cell at tissue specimens sa kabuuan tuldok", Trends Biotechnol., 21, 371-373, 2003. 54. Jovin TM, "kabuuan tuldok wakas dumating ng edad", Nat. Biotechnol., 21, 32-33, 2003. 55. Lidke DS, Nagy P., Heintzmann R., Arndt-Jovin DJ, Post JN, Grecco NIYA, Jares-Erijman EA at Jovin TM, "kabuuan tuldok ligands nagbibigay ng bagong pananaw sa erbB / NIYA receptor-mediated signal transduction", Nat . Biotechnol., 22, 198-203, 2004. 56. Derfus AM, Chan WCW at Bhatia SN, "Probing cytotoxicity ng semiconductor kabuuan tuldok", Nano Lett., 4, 11-18, 2004. 57. Akerman ME , Chan WCW, Laakkonen P., Bhatia SN at Ruoslahti, E., "Nanocrystal-target sa Vivo", PNAS, 99, 12617-21, 2002 . 58. Ness JM, Akhtar RS, Latham CB at Roth ka, "pinagsamang tyramide paglaki ng signal at ang kabuuan na tuldok para sa sensitibong at photostable immunofluorescence detection" , J. Histochem. Cytochem., 51, 981-987, 2003. 59. Peng X., Schlamp MC, Kadavanich, AV at Alivisatos AP, "Epitaxial paglago ng mataas luminescent CdSe / CD core / shell nanocrystals sa photostability at electronic access", J. Naiistorbo. Chem. Soc., 119, 7019-7029, 1997. 60. Sa Murray CB, Norris DJ at Bawendi MG, "pagbubuo at paglalarawan ng halos monodisperse CdE (E = S, Se, Te) semiconductor nanocrystallites", J. Naiistorbo . Chem. Soc., 115, 8706-8715, 1993. 61. Dabbousi Bo, Rodriguez-Viejo J., Mikulec FV, Heine JR, Mattoussi H., Ober R., Jensen KF at Bawendi MG, "(CdSe) ZnS core-shell kabuuan tuldok: pagbubuo at paglalarawan ng isang sukat na serye ng mga mataas luminescent nanocrystallites ", J. Phys. Chem. B, 101, 9463-9475, 1997. 62. Hines MA at Guyot-Sionnest P., "pagbubuo ng Mahigpit luminescing ZnS-capped CdSe nanocrystals", J. Phys. Chem. B, 100, 468-471, 1996. 63. Chan WCW at Nie S., "kabuuan tuldok bioconjugates para sa ultrasensitive nonisotopic detection", Science, 281, 2016-2018, 1998 . 64. Mitchell GP, Mirkin CA at Letsinger RL, "Programmed pagpupulong ng DNA functionalized tuldok kabuuan", J. Naiistorbo. Chem. Soc., 121, 8122-8123, 1999. 65. Nirmal M., Dabbousi Bo, Bawendi MG, Macklin JJ, Trautman JK, Harris TD at Brus Le, "pag-ilaw intermittency sa solong kadmyum selenide nanocrystals", Nature, 383, 802-804, 1996. 66. Efros, AL at Rosen, M., "Random telegrapo signal sa photoluminescence kasidhian ng isang solong kabuuan tuldok", Phys. Rev. Lett., 78, 1110-1113, 1997. 67. Chen Y. at Rosenzweig Z., "Luminescent CD kabuuan tuldok sa bilang ng pumipili Ion probes", Anal. Chem., 74, 5132-5138 , 2002. 68. Gao X., Cui Y., Levenson RM, Chung LWK at Nie, S., "Sa Vivo kanser target at imaging sa semiconductor tuldok kabuuan", Nature Biotechnology, 22, 969-76, 2004. 69. So MK, Xu C., Loening AM, Gambhir SS at Rao J., "Self-nag-iilaw kabuuan tuldok conjugates para sa Vivo imaging", Nature Biotechnology, 24, 339-43, 2006. 70. Duncan R., "Ang dawning panahon ng polimer terapeutika", Nat. Rev. Drug Discov., 2, 347-360, 2003. 71. Jain RK, "Transport ng mga molecule, particle, at mga cell sa mga solid tumors", Ann. Rev. Biomed. Eng. , 1, 241-263, 1999. 72. Jain RK, "na Delivery ng molekular gamot sa mga solid tumors: Ang mga aralin mula sa Vivo imaging ng gene expression at pag-andar" , J. Control. Bitawan, 74, 7-25, 2001. 73. Cheong WF, Prahl SA at Welch AJ, "Ang pagsusuri ng mga optical na katangian ng mga biological tissues", IEEE J. kabuuan elektron., 26, 2166-2185 , 1990. 74. Ntziachristos V., Bremer C. at Weissleder R., "pag-ilaw imaging na may malapit-infrared na ilaw: bagong teknolohiko advances na paganahin sa Vivo molecular imaging", EUR . Radiol., 13, 195-208, 2003. 75. Zhang CY, Ma H., Nie SM, Ding Y., Jin L. at Chen DY, "kabuuan tuldok-na may label na trichosanthin", Analyst, 125, 1029-1031, 2000. 76. Winter Jo, Liu Ty, Korgel BA at Schmidt CE, "Recognition Molekyul direct interfacing sa pagitan ng mga tuldok sa semiconductor kabuuan at magpalakas ng loob ng mga cell ", Adv. Mater., 13, 1673-1677, 2001. 77. Kloepfer Ja, Mielke RE, Wong MS, Nealson KH, Stucky G. at Nadeau JL, "kabuuan tuldok bilang pilay at metabolismo-tiyak microbiological label", Appl. Ilagay sa kapaligiran. Microbiol., 69, 4205-4213, 2003. 78. Goldman ER, Anderson, GP, Tran PT, Matttoussi H., Charles PT at Mauro JM, "na banghay ng mga tuldok ng luminescent kabuuan sa mga antibodies na gamit ang isang engineered adaptor ng protina upang magbigay ng bagong mga reagents para sa fluoroimmunoassays ", Anal. Chem., 74, 841-47, 2002. 79. Kapanidis ISANG, Ebright YW at Ebright RH, "site-tiyak na pagsasama ng mga fluorescent probes sa protina: hexahistidine-tag-mediated fluorescent label sa (Ni (2 +): nitrilotriacetic acid (n)-fluorochrome conjugates", J. Naiistorbo Chem. Soc., 123, 12123-25, 2001. 80. Tokumasu F. at Dvorak J., "Development at application ng mga kabuuan tuldok para sa immunocytochemistry ng mga tao erythrocytes", J. Microsc., 211, 256-261, 2003. 81. Gerion D., Chen F., Kannan B., Fu A., Parak WJ, Chen DJ, Majumdar A. at Alivisatos AP, "Ultra-mabilis silid-temperatura solong nucleotide polymorphism detection at multi-allele DNA detection sa paggamit ng fluorescent probes nanocrystal at microarray ", Anal. Chem., 75, 4766-4772, 2003. 82. Dahan M., Laurence T., Pinaud F., Chemla DS, Alivisatos AP, Sauer M. at Weiss S., "Oras-gated biological imaging sa pamamagitan ng paggamit ng koloidal mga tuldok ng kabuuan ", Opt. Lett., 26, 825-827, 2001. 83. Goldmann ER, Clapp ar, Anderson GP, Uyeda HT, Mauro JM, Medintz IL at Mattoussi H., "Multiplexed lason analysis gamit ang apat na kulay ng kabuuan tuldok fluororeagents", Anal. Chem., 76, 684-88, 2004. 84. Makrides SC , Gasbarro C. at Bello JM, "Bioconjugation ng kabuuan tuldok probes luminescent para sa western bahid pagtatasa", Biotechniques, 39, 501-506, 2005 . 85. Ward ww at Cormier MJ, "Energy transfer sa pamamagitan ng protina-protina na pakikipag-ugnayan sa Renilla bioluminescence" , Photochem. Photobiol., 27, 389-396, 1978. 86. Wilson T. at Hastings JW, "Bioluminescence", Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 14, 197-230, 1998. 87. De A. at Gambhir SS, "Non-nagsasalakay imaging ng mga protina-protina na pakikipag-ugnayan mula sa live na mga cell at mga paksa ng buhay gamit ang bioluminescence lagong enerhiya transfer", FASEB J. , 19, 2017-2019, 2005. |