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기술은 바이오 센서, 질병 치료학 및 진단 시약을 나아지기 위하여 지도할 수 있었습니다

Published on September 3, 2009 at 10:25 AM

Argonne 국립 연구소 미국 에너지성에 연구원은 체계적인 항체의 안정성을 향상하기 위하여 방법을 개발했습니다. 기술은 환경 개선을 포함하여 바이오 센서, 질병 치료학 및 진단 시약 및 비 실험실 응용, 나아지기 위하여 지도할 수 있었습니다.

단백질 안정성은 간 원자 상호 작용의 통신망에서 발생합니다. 이 단백질에서는, 통신망은 때 Q37 의 지상 아미노산 잔류물, 양식 아미노산 잔류물 Y86를 가진 수소 결합 형성되고 아미노산 잔류물 D82와 다리를 놓는 물 분자를 통해서 상호 작용합니다. 심상 의례 Raj Pokkuluri.

항체는 감염에 대하여 방어하기 위하여 인간과 동물이 생성한 단백질 입니다; 그(것)들은 또한 진단하고 몇몇 질병을 취급하고 독소와 병원체를 검출하기 위하여 사용됩니다. "항체를 가진 1 차적인 문제점, 일반적으로 실험실 응용으로 제한되는 그들의 유용성을 만드는,"는 말했습니다 Argonne 고위 생물 물리학자 Fred Stevens, 계획사업의 원리 조사자를 그(것)들이 허약하 더 차가운 온도 제어 환경의 단명한 외부 입니다.

특히, "항체를, 가득 차있는 기능과 더불어, 진단에서 사용될 수 있었습니다 안정시키고 더 적은 보다는 최적 환경에서 살아나고 수년간 한번에 비축될 수 있는 탐지 장비," Stevens는 말했습니다. "그(것)들은 암 같이 질병에 대항하기 위하여 이용될 수 있었습니다. 그(것)들은 또한 botulinum 같이 병원체를 위해 지속적으로 검출할 수 있는 바이오 센서, ricin 및 탄저병을 위해 기초로 병원체의 전진하는 탐지를 제공하는 것은 일반적으로 가능하지 않은 공항과 지하철 역 위치와 같은 장소에 있는 항체가." 환경 조건을 관대히 다루기 수 없기 때문에 이용될 수 있습니다

Argonne는 Stevens로 자금 조달을' 연구 제공했습니다. 건강의 국제 학회가 투자한 초기 연구는 자연적인 항체는 안정시키는 아미노산 보충을 포함한다는 것을 팀이 Stevens에 의하여 예상치 않게 발견한 지도한 후에 항체를 안정시키는 것이 가능했다는 것을 보여주었습니다.

항체는 4개의 폴리펩티드 2 경쇄 및 2개의 중연쇄로 위로 만듭니다. 이 사슬은 모듈로 일정하고 변하기 쉬운 도메인으로 알려져 있어 위로 만듭니다. 빛에는 및 중연쇄에는 각각 항원 의무 사이트를 형성하기 위하여 함께 오는 변하기 쉬운 도메인이 있습니다. 변하기 쉬운 도메인에 있는 아미노산의 중대한 다양성 때문에, 다른 항체는 표적의 효과적으로 무제한 수와 상호 작용 가능합니다.

때때로 이 가변성은 가격에 옵니다; 아밀로이드 형성 경쇄는 그들의 일반적인 카운터파트 보다는 보다 적게 안정되어 있었습니다. 그러나, 아밀로이드 형성해서 조차 경쇄에는 안정성을 향상하는 아미노산 대용암호가 있습니다. 이 아미노산 변경의 7개이 아밀로이드 형성 변하기 쉬운 도메인으로 소개될 때, 항체 재고 유효 기간의 확정 펼쳐진 단백질 소령에게 천연 단백질 겹의 매우 더 높은 비율을 반영하는 열역학 안정성에 있는 10억 겹 개선은 장악되었습니다.

"항체 안정화가 가능하다는 것을, 그러나 우리이다는 것을 이 상세한 수준에 우리의 일 저희가 가르쳐 있었습니다 안정되고 온건한 실험적인 투자로 항체가 그들의 기능 손상 없이 이렇게 할 수 있던 경우에 말했습니다,"에는 Stevens를 알아낼 필요가 있었습니다. 현 작업은 이 목표가 잠재적으로 성취 할 수 있다는 것을 건의합니다. 혁신적으로 다른 항체 변하기 쉬운 도메인의 안정성을 향상하기 위하여, Argonne 연구원은 11의 후보자 아미노산 변경의 짧은 명단을 작성했습니다. 아미노산 변경의 4개는 본래 도메인에서 함께 결합될 때, 항체 안정성을 제공했습니다 안정성에 있는 2,000 겹 개선을 향상했습니다.

기능적인 항체 파편을 사용하여 후속 실험은 항체 기능의 손실 없이 항체 안정성을, 대등하게 향상할 수 있었습니다. 두 실험 다 대부분의 단백질 안정화 계획사업을 위해 요구된 잠재적으로 전면적인 시간 대신에 달성할 것을 대략 1 달이 요구했습니다.

열역학 안정성과 열 안정성 사이 상호 관계가 있습니다; 열역학 안정성에 있는 10억 겹 개선은 대략 160 화씨 온도의 "녹는 온도"의 결과로 가열에 단백질의 내열성을, 증가했습니다. "그러나, 아직도 대답없습니다," Stevens는 말했습니다 특정한 표적에 대하여 생성된 아무 항체나의 안정성 향상에 관하여 자부하는 것이 가능하다는 것을. "우리의 연구는 항체의 안정화가 가능하다는 것을 표시합니다. 우리는 각 미래 항체의 안정화를 가까운 장래에 인도하기 위하여 데이터를 생성하는 것이." 가능할 수 있었다는 것을 계획합니다

Argonne의 기술 이전의 사무실은 액티브하게 이 기술의 추가 발달을 위해 허용 뿐 아니라 투자를 위한 기업에서 참가를 찾고 있습니다.

Last Update: 13. January 2012 22:26

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