Site Sponsors
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD
Posted in | Nanomedicine | Nanosensors

Метод Смог Вести для того чтобы Улучшать Биосенсоры, Терапевтику Заболеванием и Диагностические Реагенты

Published on September 3, 2009 at 10:25 AM

Исследователя на Министерстве Энергетики США Лаборатория Argonne Национальная начинали систематический метод для того чтобы улучшить стабилность антител. Метод смог вести для того чтобы улучшать биосенсоры, терапевтику заболеванием и диагностические реагенты и применения non-лаборатории, включая относящий к окружающей среде remediation.

Стабилность Протеина возникает от сетей взаимо--атомного взаимодействия. В этом протеине, сеть сформирована когда Q37, поверхностная выпарка аминокислоты, формы скрепление водопода с выпаркой Y86 аминокислоты и взаимодействует с выпаркой D82 аминокислоты через наводя молекулу воды. Учтивость Изображения Raj Pokkuluri.

Антитела протеины произведенные людьми и животными для того чтобы защитить против инфекций; они также использованы для того чтобы диагностировать и обработать некоторые заболевания и обнаружить токсины и патогены. «Основной вопрос с антителами что они утлы и недолговечное снаружи окружающих сред температур-контролируемых охладителем, делая их пользу обычно ограничиваемую к применениям лаборатории,» сказал biophysicist Фред Stevens Argonne старший, исследователя принципа проекта.

Специфически, «стабилизировал антитела, с полной функциональностью, смогл быть использовано в диагностике и наборы обнаружения которые могут выдержать в меньш чем оптимальных окружающих средах и быть stockpiled на леты одновременно,» Stevens сказал. «Они смогли быть использованы для того чтобы сразить заболевания как рак. Их можно также использовать за основа для биосенсоров которые могут непрерывно обнаруживать для патогенов как botulinum, ricin и антракса в местах как авиапорты и станци-положения подземки где в настоящее время не возможно предусмотреть продолжающийся обнаружение патогенов потому что антитела не могут допустить условия окружающей среды.»

Argonne обеспечивало финансирование к исследование Stevens'. Более Предыдущее исследование фондированное Национальными Институтами Здоровья показало что было возможно стабилизировать антитела после того как команда вела Stevens непредвиденно открыла что естественные антитела содержат стабилизируя замены аминокислоты.

Антитела составлены 4 цепей полипептидов-2 светлых и 2 тяжелых цепей. Эти цепи составлены модулей известных как постоянн и переменные домены. Свет и тяжелая цепь каждое имеют переменный домен, который приходит совместно сформировать связующий сайт антигена. Из-за большой разнообразности аминокислот в переменных доменах, различные антитела способны взаимодействовать с эффектно неограниченный количеством целей.

Иногда эта изменчивость приходит на цену; амилоид-формируя светлые цепи были более менее стабилизированы чем их нормальные двойники. Однако, даже амилоид-формирующ светлые цепи имеют замещения аминокислоты которые улучшают стабилность. Когда 7 из этих изменений аминокислоты были введены в амилоид-формируя переменный домен, было получено улучшение миллиард-створки в термодинамической стабилности отражая гораздо высокее коэффициент родних створок протеина к раскрынному майору протеинов- determinate срока годности при хранении антитела.

«Наша работа на этом детальном уровне имела научено нас что стабилизация антитела возможна, но вы было нужно узнать если антитела смогли быть стабилизированы без компрометировать их функцию и сделать так с вмеру экспириментально облечением, то» Stevens сказал. Недавняя работа предлагает что эти цели потенциально достижимы. Proactively для того чтобы улучшить стабилность домена различного антитела переменного, исследователя Argonne нарисовали вверх по короткому списку 11 изменения аминокислоты выбранного. 4 из изменений аминокислоты улучшили стабилность антитела и совмещано совместно в первоначально домене, они обеспечили улучшение 2.000 створок в стабилности.

Эксперимент по следования используя функциональную часть антитела мог улучшить стабилность антитела соответствующе, без потери функциональности антитела. Обоим необходимо требовали приблизительно одного месяца для выполнения вместо потенциально беступикового времени необходимы для большинств проектов стабилизации протеина.

Корреляция между термодинамической стабилностью и термальной стабилностью; улучшение миллиард-створки в термодинамической стабилности увеличило термальное сопротивление протеина к нагревать, приводящ к в «плавя температуре» около 160 градусов Градуса Фаренгейта. «Однако, все еще неотвеченный ли возможно быть уверенно о улучшать стабилность любого антитела произведенного против определенной цели,» Stevens сказал. «Наше исследование показывает что стабилизация антител возможна. Мы проектируем что смогло быть возможно произвести данные для того чтобы направить стабилизацию каждого будущего антитела в ближайшее время.»

Офис Argonne Передачи Технологии активно изыскивает участие от индустрии для лицензировать так же, как фондировать для более дальнеишего развития этой технологии.

Last Update: 13. January 2012 19:46

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit