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연구 주요 분자는 DNA 나누기를 Mends 어떻게 알게되어

Published on October 1, 2009 at 7:43 PM

에서 과학자 에너지의 로렌스 버클리 국립 연구소 미국학과 와 스크립스 연구소의 DNA 가닥에서 휴식을 바인딩하고 복구에 몰리게 첫 응답 분자, 사람을 도와주는 프로세스의 최소 이해 부분에서 재생 역할을 밝혀있다 암을 피할 수 있습니다.

MRN 퍼즐의 마지막 조각이 제자리에 떨어지는 : Nbs1 분자는 버클리 연구소의 고급 광원의 최근 연구에 의해 밝혀, 두 유연한 팔과 같은 DNA 복구 기계에서 연장. 이 그림에서 MRN 복잡한 교량의 녹색과 청색 DNA 섹션 만날 DNA 이중 가닥 휴식. (제공 : Tainer 연구소)

장소에 퍼즐의 마지막 조각과 복구 메커니즘이 건강한 사람에서 암을 성공적으로 물리 쳤습니다 어떻게 과학자들은 더 잘 이해할 수 있고, 반대로 그것이 도움이 어떻게 암 세포가 화학 요법에 저항. 이것은 연구자들이 적은 부작용보다 효과적인 치료를 개발할 수 있도록 수 있습니다.

팀은 과학적 연구에 대한 강렬한 빛을 생성하는 버클리 연구소의 고급 광원에서 혁신적인 X - 선 영상 기법을 사용하여 제대로 이해 구성 요소를 해독. 그들은 유연한 팔처럼 복구 기계의 확장과 다시 함께 기계의 압축 절단 DNA의 긴 도움이 필요한 분자를 잡은 것으로 나타났다.

그들의 작품은 10 월 2 일 일지 전지 2009 월호에 발표된 내용입니다.

"이것은뿐만 아니라 삶이 근본적인 수준에서 어떻게 작동하는지 공개뿐만 아니라 암 치료의 발전을 안내 약속,"버클리 연구소의 생명 과학 사업부와 라 Jolla, CA에있는 스크립스 연구소의 존 Tainer는 말합니다. Tainer 스크립스 연구소의 폴 러셀과 함께 연구를 공동 주도.

첫 번째 응답 기계는 단백질 복합 Mre11 - Rad50 - Nbs1라는 (또는 짧게 MRN), DNA 이중 나선의 두 가닥이 절단되는 휴식의 심각한 종류에 주택. 그런 다음 나누어에서 세포를 중지하고 결함이있는 유전자를 대체 오류 - 무료 DNA 복구 프로세스 상동 재조합이라는, 시작합니다. unrepaired 경우, 이중 가닥 나누기는 암 세포의 확산으로 이어질 수 있습니다.

불행히도, DNA 수리에 초점을 MRN의 같은 레이저는 또한 암 세포에서 깨진 DNA를 mends 것을 의미합니다. 이것은 때때로 더블 스트랜드의 DNA 휴식을 유도하여 암 세포를 죽일 화학 요법 치료를 stymies.

좋고 나쁜 - - 워낙 중요한 역할 과학자들은 painstakingly의 변이가 같은 암 같은 질병을 촉진하고, 가능성이 암 치료하는 동안 그것을 사용하지 않도록 설정하는 방법이, 건강한 사람에서 작동 방법에 대한 자세한 내용은 1995 년부터 MRN을 공부했습니다.

노력의 10 년 이상에도 불구하고, 중요한 부분은 누락되었습니다 MRN의 'N'으로 표시됩니다 Nbs1라는 단백질을.

Nbs1의 기능을 확인하려면, 개발팀은 X - 레이 crystallography라는 기술을 통해 단백질의 결정 구조의 매우 높은 해상도 이미지를 산출 SIBYLS라는 고급 라이트 소스 beamline을 이용​​하였습니다. 이러한 세포 내부로 - beamline은 또한 솔루션, 단백질이 자연 상태로 표시하는 방법 대략 중요한 단계에서 단백질의 전체 구조를 확인할 수있는 작은 앵글 X - 선 산란,을 갖추고있다.

과학자들은 인간과 효모 Nbs1 단백질에 대한이 두 도구를 훈련시켰다. (DNA 복구가 수행하는 분자 기계의 많은 발전을 통해 작은 변화가 인생이 너무 필수적입니다.) 중요한 것은 팀이 더블 스트랜드 브레이크 수리의 첫 번째 단계 동안 DNA를 여는 파트너 단백질에 바인딩 Nbs1을 공부했습니다. 이것은 그들이 직장에서 Nbs1을 관찰할 수있었습니다.

그들은 Nbs1은 MR 단백질 복합 부착되는 정확하게 어디에 DNA의 시간에 단백질 복잡한 converges. 발견 복구 사이트에 분자를 채널로 팔꿈치처럼 중간에 Nbs1도 숨어.

이러한 통찰력은 작동 원리 Nbs1의 아직 최고 엿볼를 제공하는 방법 손상된 Nbs1이 질병을 초래할 수 있습니다. 그것이 화학 요법 동안 DNA를 복구할 수 없도록 그것은 또한 원숭이 렌치 MRN하는 방법을 제안합니다. 그것은 MRN 복합이 쓸모없는 렌더링, 구부 수 없도록 아마도 분자가 공동 Nbs1의 팔꿈치에 끼어 수 있습니다.

"이러한 결정 및 솔루션 구조가 우리에게 단백질 원인 질환에 결함 Nbs1에 대한 우리의 이해와 방법을 앞으로 흥미 진진한 도약을 준,"버클리 연구소의 실제 Biosciences 부문의 스콧 Classen는 말합니다.

Last Update: 21. November 2011 16:22

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