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研究找到关键字分子如何修理脱氧核糖核酸中断

Published on October 1, 2009 at 7:43 PM

美国能源部的科学家劳伦斯伯克利国家实验室和 Scripps 研究所找到束缚和修理在脱氧核糖核酸子线的中断的冲进来,进程帮助人避免癌症最初回应者分子的最少了解部分扮演的这个角色。

MRN 难题的最后部分整理就绪: Nbs1 从象二条灵活的胳膊的脱氧核糖核酸维修服务设备延长,如最近研究显示分子在伯克利实验室的提前的光源。 在此例证, MRN 复杂跨接绿色和蓝色脱氧核糖核酸部分见面的脱氧核糖核酸二重子线中断。 (赊帐: Tainer 实验室)

此最终难题到位,科学家能更好知道维修服务结构如何避开在健康人员的癌症,和相反地,它如何帮助癌细胞抵抗化疗。 这能使研究员开发与少量副作用的更加有效的疗法。

这个小组解密了这个很难懂要素使用创新 X-射线成象技术在伯克利实验室的提前的光源,生成科学研究的强烈的光。 他们发现它从象一条灵活的胳膊的维修服务机械延长并且获取是需要的帮助设备压缩被切断的脱氧核糖核酸子线一起的分子。

他们的工作在日记帐细胞的 2009 10月 2日,问题被发布。

“这在 La Jolla, CA. 共同主导的 Tainer 不仅显示在一个根本级别的毕生的事业,而且如何承诺引导癌症治疗的发展”,说伯克利实验室的生命科学分部和 Scripps 研究所的约翰 Tainer 与 Scripps 研究所的保罗罗素的研究。

最初回应者设备,蛋白质复杂称 Mre11-Rad50-Nbs1 的 (或 MRN 简称),瞄准脱氧核糖核酸双重螺旋两条子线被剪切的这最严重的中断。 它从分开然后终止这个细胞并且生成无错的脱氧核糖核酸维修服务进程叫的同源再结合,替换有缺陷的基因。 如果未修理,双链中断可能导致癌细胞的扩散。

不幸地,在脱氧核糖核酸维修服务的 MRN 的象激光的重点意味着它也修理在癌细胞的残破的脱氧核糖核酸。 这有时阻挠通过导致双链脱氧核糖核酸中断杀害癌细胞的化疗。

由于其关键角色 - 好和坏 - 科学家刻苦学习 MRN 自 1995年以来了解它如何在健康人员运作,其变化如何促进疾病例如癌症在癌症治疗期间,和可能禁用它。

尽管更多比十年工作成绩,一个重要部分失踪: 蛋白质叫由 “N’表示在 MRN 的 Nbs1。

要确定 Nbs1 功能,这个小组使用称 SIBYLS 的一先进的光源 beamline,通过称 X-射线结晶学的技术产生非常蛋白质晶体结构的高分辨率图象。 beamline 用小角度 X-射线分散,也装备可能确定在解决方法的蛋白质的全部建筑,接近的一个关键措施蛋白质如何出现于其自然州例如在细胞里面。

科学家培训了在人和酵母 Nbs1 蛋白质的这两个工具。 (脱氧核糖核酸维修服务对生活是很重要的执行它的许多分子设备更改了一点在演变中)。 重要地,这个小组学习了 Nbs1 一定对在第一步双链中断维修服务期间,开张脱氧核糖核酸的合作伙伴蛋白质。 这使他们观察 Nbs1 在工作。

他们发现了 Nbs1 随员给先生蛋白质复杂精密地蛋白质复杂在脱氧核糖核酸中断的地方聚合。 Nbs1 在象手肘的中间名也弯曲开辟分子到维修服务站点。

这些答案提供最佳的瞥见, Nbs1 如何运作,并且损坏的 Nbs1 如何可能导致疾病。 它也建议方式到活动扳手 MRN 在化疗期间,以便它不可能修理脱氧核糖核酸。 或许分子可以被楔住到 Nbs1 肘关节,因此它不可能弯曲,回报 MRN 复杂无用。

“这些水晶和解决方法结构产生我们一个扣人心弦的飞跃今后在对 Nbs1 的我们的了解,并且在蛋白质的缺陷如何导致疾病”,斯科特 Classen 说伯克利实验室的实际生物科学分部的。

添加 Tainer, “知道这个机体如何回应脱氧核糖核酸中断为癌症干预和基因治疗是根本的。 这些结果对控制脱氧核糖核酸中断维修服务打开这个门癌症治疗学和基因瞄准的”。

这个研究被资助了一部分由从国家癌症学会的授予国家卫生研究所。 伯克利实验室的提前的光源由美国能源部科学办公室支持。

女巫 beamline 由美国能源部科学办公室和支持国家卫生研究所。

Last Update: 13. January 2012 11:51

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