La Investigación de la Punta De Flecha Demuestra “Imponer Silencio Acertado” del Gen Extensamente Reconocido del Cáncer vía RNAi en Seres Humanos

Published on March 22, 2010 at 6:30 AM

Arrowhead Research Corporation (NASDAQ: ARWR) anunció hoy que la juicio clínica conducto por la filial de participación mayoritaria, Calando Pharmaceuticals, Inc. ha demostrado la salida sistémica del siRNA y de “imponer silencio acertado” de un gen extensamente reconocido del cáncer vía la interferencia del ARN (RNAi) en seres humanos. Esto representa un descubrimiento para Calando, su sistema de envío propietario de RONDEL™, y el campo de RNAi.

Es probablemente la primera demostración en seres humanos de la salida apuntada del nanoparticle siRNA-que contiene a los tumores usando la administración sistémica, de la salida de siRNAs funcionales, y del logro del mRNA específico y de las reducciones de la proteína vía RNAi. Hasta el momento en la juicio, las toxicidades relacionadas con drogas no importantes, conocidas como acciones adversas serias (SAEs), se han observado que pueden limitar uso. Los Datos basados en estudio Calando fueron publicados en el gorrón prestigioso, Naturaleza, el 21 de marzo de 2010 en una edición en línea anticipada. El artículo, titulado, las “Pruebas de RNAi en seres humanos del siRNA sistémico administrado vía nanoparticles apuntados,” se puede ver en: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature08956.html. La discusión Adicional del artículo y de los datos se puede también ver en: http://www.nature.com/news/2010/100321/full/news.2010.138.html.

El estudio fue llevado por el Profesor Marca E. Davis y personas de científicos en Caltech. También incluyó a investigadores y los clínicos del UCLA y de Tejas Del Sur Aceleraron la Terapéutica de la Investigación (START), los dos sitios conducto juicio clínica Calando. La juicio, que está investigando el seguro y la eficacia del candidato CALAA-01 de la droga y del sistema de envío más amplio del nanoparticle de RONDEL, representada la primera vez que el siRNA fue administrado sistémico usando un sistema de envío y el primer uso del siRNA contra cáncer en seres humanos. CALAA-01 y el sistema de envío de RONDEL™ ensancharon su terminal de componente en el campo de la salida del siRNA con los datos nuevamente publicados, que incluyen:

  • Detección de los nanoparticles del siRNA de RONDEL dentro de las células hechas una biopsia de los tumores, demostrando que RONDEL es capaz de ir y el siRNA en tumores después de ser infundida en la circulación sanguínea de pacientes;
  • Presencia de RONDEL dentro de tumores de una manera dosis-relacionada, significando que el más altos una dosis administrada a un paciente, el número más elevado de nanoparticles alcanzan la meta prevista;
  • Reducción Específica en la codificación del mRNA de la meta (designado a menudo la “precipitación del mRNA”) para la subunidad de la reductasa del ribonuceotide (RRM2), una meta ancho-reconocida del M2 del cáncer que CALAA-01 se dirige para disminuir;
  • Reducción Específica en los niveles de la proteína de la meta RRM2 (designados a menudo la “precipitación de la proteína”);
  • La Indicación que la precipitación del mRNA y de la proteína es mediada por los siRNAs entregados y el mecanismo de RNAi según lo evidenciado por 5' validado - EMBÁLESE el análisis, probando que RONDEL es capaz de activar RNAi en seres humanos.

Para la última década, el campo de la terapéutica de RNAi ha sido el enfoque de mucho esfuerzo e inversión de investigación. RNAi como plataforma extensamente se considera una nueva manera potencialmente revolucionaria de tratar una amplia gama de enfermedades diversas, incluyendo muchas condiciones que actualmente se consideren “undruggable”. Es una herramienta terapéutica extremadamente potente porque la producción de cualquier proteína se puede potencialmente “rechazar” de una manera muy específica. Como consecuencia, la inversión en terapéutica de RNAi ha sido dispersa y es un enfoque importante de la mayoría de las compañías farmacéuticas grandes. Sin Embargo, la promesa de RNAi como nueva clase terapéutica todavía no se ha observado. Esto ha estado, en la parte grande, debido a la falta de un sistema de manera efectiva y seguro para entregar el siRNA altamente frágil a los tejidos y a las células previstos. Con su peritaje profundo y experiencia larga en la tecnología de salida de la droga, Calando reconoció esta oportunidad de crear valor importante, y los datos actuales sugieren que hayan capitalizado en esa oportunidad.

“Estas pruebas del descubrimiento proporcionan a la validación importante para la terapéutica siRNA-basada generalmente así como para nuestro sistema de envío propietario de RONDEL, y para nuestro candidato terapéutico del siRNA del terminal de componente, CALAA-01,” dijo al Dr. Christopher Anzalone, CEO de la Punta De Flecha. “Felicitamos a las personas de investigación para su trabajo excepcional y nos agradamos que nuestros muchos años de soporte y de inversión en esta tecnología han hecho este momento en historial médico posible. Creemos que estamos acercando al tiempo en que la terapéutica del siRNA puede comenzar a hacer un salto histórico de ciencia al remedio aplicado, donde puede diferenciar verdad como tratamientos viables para los pacientes con una variedad de necesidades médicas incumplidas frecuentes.

“Estos datos importantes del prueba-de-concepto nos colocan tan bien que observamos a la fase próxima del revelado Calando. La salida sistémica Efectiva del siRNA se ha referido como el Santo Grial de terapéutica de RNAi, y ahora hemos mostrado que podemos lograr esto en seres humanos. Hemos creído siempre que el gran valor sería creado por la primera compañía para demostrar el siguiente en seres humanos: (1) vehículos de salida del siRNA dentro de las células del tumor; (2) precipitación del mRNA de la meta; (3) precipitación de la proteína de la meta; y (4) pruebas que los efectos fueron mediados por el mecanismo de RNAi. Ahora hemos mostrado éstos, así que continuamos ver Calando como candidato atractivo para partnering y las oportunidades ambas de la autorización en cuanto a CALAA-01 como candidato específico de la droga, así como con RONDEL como sistema de envío amplio, flexible del siRNA para entregar virtualmente cualquier otra serie oncología-relacionada del siRNA. Ahora nos centramos en tratar a más pacientes en el UCLA y COMENZAMOS. Importantemente, no estamos viendo SAEs relacionado con drogas, así que mientras que hemos incorporado un rango de la dosis capaz de accionar RNAi, creemos que todavía estamos lejos de una dosis tolerada máximo (MTD). Nos preponemos continuar intensificar dosis en busca de ésa MTD.” El Dr. Anzalone concluyó.

La plataforma Calando de la salida del siRNA de RONDEL se diseña uno mismo-para ensamblar con cualquier siRNA terapéutico y para incorporar fácilmente muchas diversas moléculas de alcance, haciendo la plataforma potencialmente aplicable a muchas indicaciones de la enfermedad más allá del cáncer. Importantemente, el sistema a base de azúcar no ha mostrado la activación del sistema inmune causada por otra los sistemas de envío lípido-basados del siRNA en el revelado preclínico y clínico.

Last Update: 13. January 2012 01:06

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