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A Pesquisa da Seta Demonstra o “Silêncio Bem Sucedido” do Gene Extensamente Reconhecido do Cancro através de RNAi nos Seres Humanos

Published on March 22, 2010 at 6:30 AM

Seta Pesquisa Corporaçõ (NASDAQ: ARWR) anunciou hoje que o ensaio clínico que está sendo conduzido pela subsidiária detido maioritariamente, Calando Fármacos, Inc. demonstrou a entrega sistemática do siRNA e do “silêncio bem sucedido” de um gene extensamente reconhecido do cancro através da interferência do RNA (RNAi) nos seres humanos. Isto representa uma descoberta para Calando, seu sistema de entrega proprietário de RONDEL™, e o campo de RNAi.

É provavelmente a primeira - nunca demonstração nos seres humanos da entrega decontenção visada do nanoparticle aos tumores usando a administração sistemática, da entrega de siRNAs funcionais, e da realização do mRNA específico e das reduções da proteína através de RNAi. Até aqui na experimentação, as toxicidades droga-relacionadas não significativas, conhecidas como os eventos adversos sérios (SAEs), foram observadas que podem limitar o uso. Os Dados baseados no estudo Calando foram publicados no jornal prestigioso, Natureza, o 21 de março de 2010 em uma edição em linha avançada. O artigo, intitulado, “Evidência de RNAi nos seres humanos do siRNA sistemàtica administrado através dos nanoparticles visados,” pode ser visto em: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature08956.html. Um exame Mais Adicional do artigo e dos dados pode igualmente ser visto em: http://www.nature.com/news/2010/100321/full/news.2010.138.html.

O estudo foi conduzido pelo Professor Mark E. Davis e uma equipe dos cientistas em Caltech. Igualmente incluiu pesquisadores e os clínicos do UCLA e de Texas Sul Aceleraram a Terapêutica da Pesquisa (START), os dois locais que conduzem o ensaio clínico Calando. A experimentação, que está investigando a segurança e a eficácia do candidato CALAA-01 da droga e do sistema de entrega mais largo do nanoparticle de RONDEL, representada a primeira vez que o siRNA foi administrado sistemàtica usando um sistema de entrega e o primeiro uso do siRNA contra o cancro nos seres humanos. CALAA-01 e o sistema de entrega de RONDEL™ alargaram seu chumbo no campo da entrega do siRNA com os dados recentemente publicados, que incluem:

  • Detecção de nanoparticles do siRNA de RONDEL dentro das pilhas feitas a biópsia dos tumores, demonstrando que RONDEL é capaz de shuttling o siRNA em tumores após a infusão na circulação sanguínea dos pacientes;
  • Presença de RONDEL dentro dos tumores em uma maneira dependente da dose, significando que o mais altos uma dose administrada a um paciente, o número mais alto de nanoparticles alcançam o alvo pretendido;
  • Redução Específica na codificação do mRNA do alvo (referido frequentemente como do “o knockdown mRNA”) para a subunidade do reductase do ribonuceotide (RRM2), um alvo largo-reconhecido do M2 do cancro que CALAA-01 seja projectado para diminuir;
  • Redução Específica nos níveis da proteína do alvo RRM2 (referidos frequentemente como da “o knockdown proteína”);
  • A Indicação que o knockdown do mRNA e da proteína é negociado por siRNAs entregados e pelo mecanismo de RNAi como evidenciada por 5' aceitado - COMPITA a análise, mostrando que RONDEL é capaz de permitir RNAi nos seres humanos.

Para a década passada, o campo da terapêutica de RNAi foi o foco de muitos esforço e investimento de investigação. RNAi como uma plataforma é considerado extensamente uma maneira nova potencial revolucionária de tratar um vasto leque de doenças diversas, incluindo muitas circunstâncias que são consideradas actualmente “undruggable”. É uma ferramenta terapêutica extremamente poderosa porque a produção de toda a proteína pode potencial “ser girada para baixo” em uma maneira muito específica. Em conseqüência, o investimento na terapêutica de RNAi foi difundido e é um foco principal pela maioria grandes de companhias farmacéuticas. Contudo, a promessa de RNAi como uma classe terapêutica nova não foi realizada ainda. Isto estêve, na grande parte, devido à falta de um sistema eficaz e seguro para entregar o siRNA altamente frágil aos tecidos e às pilhas pretendidos. Com suas experiência profunda e experiência longa na tecnologia de entrega da droga, Calando reconheceu esta oportunidade de criar o valor significativo, e os dados actuais sugerem que capitalizem nessa oportunidade.

“Esta evidência da descoberta fornece a validação importante para a terapêutica siRNA-baseada geralmente, assim como para nosso sistema de entrega proprietário de RONDEL, e para nosso candidato terapêutico do siRNA do chumbo, CALAA-01,” disse o Dr. Christopher Anzalone, CEO da Seta. “Nós felicitamos a equipe de investigação para seu trabalho excepcional e somos gratificados que nossos muitos anos de apoio e de investimento nesta tecnologia fizeram a este momento na história médica possível. Nós acreditamos que nós estamos aproximando o tempo em que a terapêutica do siRNA pode começar a fazer um pulo histórico da ciência à medicina aplicada, onde pode verdadeiramente fazer uma diferença como tratamentos viáveis para pacientes com uma variedade de necessidades médicas não satisfeitas predominantes.

“Estes dados importantes do prova--conceito posicionam-nos por mais bons que nós olhemos à próxima fase de revelação Calando. A entrega sistemática Eficaz do siRNA foi referida como o Santo Graal da terapêutica de RNAi, e nós temos mostrado agora que nós podemos realizar este nos seres humanos. Nós acreditamos sempre que o grande valor estaria criado pela primeira empresa para demonstrar o seguinte nos seres humanos: (1) veículos de entrega do siRNA dentro das pilhas do tumor; (2) knockdown do mRNA do alvo; knockdown da proteína do alvo (de 3); e evidência (de 4) que os efeitos estiveram negociados pelo mecanismo de RNAi. Nós temos mostrado agora estes, assim que nós continuamos a ver Calando como um candidato atractivo para partnering e oportunidades ambas licenciar no que diz respeito a CALAA-01 como um candidato específico da droga, assim como com RONDEL como um sistema de entrega largo, flexível do siRNA para entregar virtualmente toda a outra seqüência oncologia-relacionada do siRNA. Nós agora somos centrados sobre o tratamento de mais pacientes no UCLA e COMEÇAMOS. Importante, nós não estamos vendo SAEs droga-relacionado, assim que quando nós incorporarmos uma escala da dose capaz de provocar RNAi, nós acreditamos que nós somos ainda longe de uma dose tolerada máximo (MTD). Nós pretendemos continuar a escalar doses à procura daquela MTD.” O Dr. Anzalone concluiu.

A plataforma Calando da entrega do siRNA de RONDEL é projectada auto-montar com todo o siRNA terapêutico e incorporar facilmente muitas moléculas de escolha de objectivos diferentes, fazendo a plataforma potencial aplicável a muitas indicações da doença além do cancro. Importante, o sistema açúcar-baseado não mostrou a activação do sistema imunitário causada por outro sistemas de entrega lipido-baseados do siRNA na revelação pré-clínica e clínica.

Last Update: 13. January 2012 01:02

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