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Posted in | Nanoanalysis

研究者は人間のNdc80のサブナノメートル分解能のモデルを生成

Published on October 13, 2010 at 7:16 PM

あなたが細胞生物学に関連した研究の分野ででない限り、ほとんどはNdc80聞いたことがない。まだこのタンパク質複合体は有糸分裂、生きた細胞はその染色体を分離し、その2つの娘細胞間で均等にそれらを配布するためのプロセスに不可欠です。

今、低温電子顕微鏡や三次元画像再構成の組み合わせにより、ある研究者のチームはローレンスバークレー国立研究所(バークレー研究所)とカリフォルニア大学(UC)バークレー校は、こと人間Ndc80のサブナノメートル分解能のモデルを生産しているこの縁の下の力持ちがその本質的なタスクを行う方法を明らかに。

"我々のモデルはNdc80が正しい添付ファイルが維持され、不正な添付ファイルは破棄されるように調節されている蛋白質のセグメントを介して微小管の表面にoligomerizesことを示唆し、"この研究を主導した生物物理学者エヴァノガレスは述べています。

"我々が提案するこのオリゴマーは、Ndc80が有糸分裂時の紡錘体極に向かって染色体を移動するために分解微小管のエネルギーを利用することされるメカニズムの重要な部分であるということです。このオリゴマーは、正しく接続されている微小管"のために発生します

ノガレスでは、バークレー研究所のライフサイエンス事業部、カリフォルニア大学バークレー校の分子細胞生物学部門、およびハワードヒューズ医学研究所との共同の予定を保持しています。電子顕微鏡と画像解析と微小管の構造とダイナミクスの権威の専門家が、彼女はタイトルのNature誌に掲載された論文の対応する著者であり、"Ndc80動原体の複合体が微小管に沿ってオリゴマーの配列を形成している。"

ノガレスとの共同オーサリング紙はグレゴリーAlushin、ヴィンセントラミー、セバスPasqualato、デヴィッドボール、ニコラウスGrigorieffとアンドレアMusacchioでした。

生物細胞は、膜の壁や他の細胞構造に形を与え、また、細胞の内と外物質の輸送を制御する細胞骨格を持っている。この細胞骨格はmicrotublesと呼ばれるチューブリン蛋白質の小さな繊維をつむいだ糸れる。有糸分裂の間、微小管は、スピンドルに分解し、改革その全体の染色体の複製セットがラインアップと反対の極に移動する。染色体の移行が完了すると、微小管の分解と2つの新しい娘細胞のために骨格系に戻す改革。

親細胞からその娘細胞に染色体の分配に間違いが先天性欠損症、癌および他の疾患につながることができます。その2つの染色分体が接続の中央領域 - 各娘細胞は、各染色体の動原体と微小管スピンドルのドック、各染色体の単一のコピーを受け取ることを確実にする。スピンドルは、タンパク質のネットワークを介してセントロメアに接続する微小管は動原体と呼ばれる。 Ndc80は動原体ネットワークの主要メンバーであり、微小管セントロメア接続用の"ランディングパッド"の一種として機能します。 Ndc80の遺伝学と生化学を広範囲に特徴付けされているが、その活動の背後にあるメカニズムは、今まで謎のままである。

"タンパク質複合体は、チューブリンのコンフォメーションに敏感なチューブリンモノマーの繰り返しで微小管を結合することをNdc80ショーの当社初のサブナノメートルのモデル、"ノガレスは述べています。 "さらに、オーロラBキナーゼによるリン酸化調節のサイトですNdc80タンパク質のアミノ末端尾部によって媒介される相互作用を介して微小管のprotofilamentsに沿って自己会合Ndc80複合体。"

オーロラBキナーゼは、不適切な微小管動原体の添付ファイルの修正を確実にする酵素です - 障害のある添付ファイルはそのような両方chromatidesが同じ娘細胞に行くとして、遺伝物質の不平等な分離になります。彼らの論文では、ノガレスと彼女の共著者は、微小管とそのオリゴマーとの相互作用のNdc80のモードは、オーロラBキナーゼは、耐荷重Ndc80 -微小管の添付ファイルの安定性を調節する手段を提供すると主張している。

"オーロラBキナーゼは動原体中のタンパク質をリン酸化することによって間違った微小管動原体の添付ファイルを修正する、"ノガレスは述べています。 "Ndc80は、この規制の主要な基質である。私たちの仕事は、オーロラBによってリン酸化される場合Ndc80sのないオリゴマー化がないため、添付ファイルは堅牢ではないことを示しています。"

Last Update: 10. October 2011 02:45

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