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Posted in | Nanoanalysis

研究员产物 Subnanometer 人力 Ndc80 解决方法设计

Published on October 13, 2010 at 7:16 PM

除非您是在学科领域与细胞生物学有关,您从未很可能听说 Ndc80。 此蛋白质复杂对有丝分裂,一个活细胞分隔其染色体并且相等地分配他们在其二个子细胞之间的进程是重要的。

现在,通过 cryo 电子显微学和三维图象重建的组合,研究员小组与劳伦斯伯克利国家实验室 (伯克利实验室) 和加州大学 (UC) 伯克利导致了显示人力 Ndc80 的一个 subnanometer 解决方法设计此无名英雄如何执行其重要任务。

“我们的设计建议 Ndc80 在这根微管的表面 oligomerizes 通过调控蛋白质的细分市场,以便正确的附件被维护,并且放弃不正确附件”,说生物物理学家伊娃诺加莱斯导致此研究。

“什么我们建议是此齐聚是 Ndc80 能使用微管反汇编能源移动往轴心杆的染色体结构的一个重要部分在有丝分裂期间。 此齐聚为正确地附上微管只将发生”

诺加莱斯暂挂与伯克利实验室的生命科学分部的联合分子预约的加州大学伯克利分校的和细胞生物学部门和霍华德・休斯医疗学院。 关于电子显微镜术和图象分析和权限的一位专家在微管结构和动力,她是在日记帐本质发表的论文的对应的作者题为, “沿微管的 Ndc80 kinetochore 复杂表单齐聚物列阵”。

合著与诺加莱斯的本文是格雷戈里 Alushin,文森特 Ramey,塞巴斯蒂亚诺 Pasqualato,大卫球, Nikolaus Grigorieff 和安德里亚 Musacchio。

生物细胞有产生形状膜墙壁和其他蜂窝电话结构并且控制物质运输进出这个细胞的一个细胞骨架。 此细胞骨架从 tubulin 蛋白质叫的 microtubles 微小的纤维空转。 在有丝分裂期间,微管拆卸并且改革到间重复项套染色体排队并且移居对相反的极的轴心在。 在染色体迁移是完全的后,微管拆卸并且改革回到二个新的子细胞的骨骼系统。

在染色体的配电器的错误从父项细胞的到其子细胞可能导致先天缺陷、癌症和其他紊乱。 要保证每个子细胞受到每染色体的一个单一副本,微管成纺锤形其二个染色单体连接有每染色体的着丝点的 - 这个中部的码头。 微管轴心连接用这个着丝点通过称 kinetochore 的蛋白质网络。 Ndc80 是 kinetochore 网络的一名关键成员并且起一种 “着陆架作用”对于微管着丝点连接数。 虽然 Ndc80 遗传学和生化广泛地被分析了,在其活动后的结构直到现在依然是奥秘。

“Ndc80 我们的第一个 subnanometer 设计向显示蛋白质复杂束缚与对 tubulin 相应一致是敏感的 tubulin 单体重复的微管”,诺加莱斯说。 “此外, Ndc80 沿微管 protofilaments 的复杂自关联通过由 Ndc80 蛋白质氨基终端尾标斡旋,是 phospho 管理规定站点由极光 B 激酶的交往”。

极光 B 激酶是保证所有不正确的微管kinetochore 附件更正 - 的酵素有故障的附件导致基因的不同等的离析,例如去同一个子细胞的两 chromatides。 在他们的文件,诺加莱斯和她的共同执笔者主张交往 Ndc80 模式与这根微管的和其齐聚提供极光 B 激酶可能调控承重 Ndc80 微管附件的稳定性的方法。

“极光 B 激酶通过 phosphorylating 在 kinetochore 的蛋白质更正错误的微管kinetochore 附件”,诺加莱斯说。 “Ndc80 是此管理规定一个主要基体。 我们的工作显示那,如果磷酸化由极光 B,附件不是稳健的,因为没有 Ndc80s 的齐聚”。

Last Update: 12. January 2012 19:58

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