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Posted in | Nanoanalysis

研究員產物 Subnanometer 人力 Ndc80 解決方法設計

Published on October 13, 2010 at 7:16 PM

除非您是在學科領域與細胞生物學有關,您從未很可能聽說 Ndc80。 此蛋白質複雜對有絲分裂,一個活細胞分隔其染色體并且相等地分配他們在其二個子細胞之間的進程是重要的。

現在,通過 cryo 電子顯微學和三維圖像重建的組合,研究員小組與勞倫斯伯克利國家實驗室 (伯克利實驗室) 和加州大學 (UC) 伯克利導致了顯示人力 Ndc80 的一個 subnanometer 解決方法設計此無名英雄如何執行其重要任務。

「我們的設計建議 Ndc80 在這根微管的表面 oligomerizes 通過調控蛋白質的細分市場,以便正確的附件被維護,并且放棄不正確附件」,說生物物理學家伊娃諾加萊斯導致此研究。

「什麼我們建議是此齊聚是 Ndc80 能使用微管反彙編能源移動往軸心杆的染色體結構的一個重要部分在有絲分裂期間。 此齊聚為正確地附上微管只將發生」

諾加萊斯暫掛與伯克利實驗室的生命科學分部的聯合分子預約的加州大學伯克利分校的和細胞生物學部門和霍華德・休斯醫療學院。 關於電子顯微鏡術和圖像分析和權限的一位專家在微管結構和動力,她是在日記帳本質發表的論文的對應的作者題為, 「沿微管的 Ndc80 kinetochore 複雜表單齊聚物列陣」。

合著與諾加萊斯的本文是格雷戈裡 Alushin,文森特 Ramey,塞巴斯蒂亞諾 Pasqualato,大衛球, Nikolaus Grigorieff 和安德里亞 Musacchio。

生物細胞有產生形狀膜牆壁和其他蜂窩電話結構並且控制物質運輸進出這個細胞的一個細胞骨架。 此細胞骨架從 tubulin 蛋白質叫的 microtubles 微小的纖維空轉。 在有絲分裂期間,微管拆卸并且改革到間重複項套染色體排隊并且移居對相反的極的軸心在。 在染色體遷移是完全的後,微管拆卸并且改革回到二個新的子細胞的骨骼系統。

在染色體的配電器的錯誤從父項細胞的到其子細胞可能導致先天缺陷、癌症和其他紊亂。 要保證每個子細胞受到每染色體的一個單一副本,微管成紡錘形其二個染色單體連接有每染色體的著絲點的 - 這個中部的碼頭。 微管軸心連接用這個著絲點通過稱 kinetochore 的蛋白質網絡。 Ndc80 是 kinetochore 網絡的一名關鍵成員并且起一種 「著陸架作用」對於微管著絲點連接數。 雖然 Ndc80 遺傳學和生化廣泛地被分析了,在其活動後的結構直到現在依然是奧秘。

「Ndc80 我們的第一個 subnanometer 設計向顯示蛋白質複雜束縛與對 tubulin 相應一致是敏感的 tubulin 單體重複的微管」,諾加萊斯說。 「此外, Ndc80 沿微管 protofilaments 的複雜自關聯通過由 Ndc80 蛋白質氨基終端尾標斡旋,是 phospho 管理規定站點由極光 B 激酶的交往」。

極光 B 激酶是保證所有不正確的微管kinetochore 附件更正 - 的酵素有故障的附件導致基因的不同等的離析,例如去同一個子細胞的兩 chromatides。 在他們的文件,諾加萊斯和她的共同執筆者主張交往 Ndc80 模式與這根微管的和其齊聚提供極光 B 激酶可能調控承重 Ndc80 微管附件的穩定性的方法。

「極光 B 激酶通過 phosphorylating 在 kinetochore 的蛋白質更正錯誤的微管kinetochore 附件」,諾加萊斯說。 「Ndc80 是此管理規定一個主要基體。 我們的工作顯示那,如果磷酸化由極光 B,附件不是穩健的,因為沒有 Ndc80s 的齊聚」。

Last Update: 26. January 2012 08:09

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