Site Sponsors
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
Posted in | Nanomedicine | Nanomaterials

There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

MIT Forskere Vis Narkotika Vedlagt Nanopartikler Forkæl Tumor effektivt

Published on January 11, 2011 at 4:17 AM

Forskere ved MIT og Brigham and Women 's Hospital har vist, at de kan levere kræft lægemidlet cisplatin langt mere effektivt og sikkert i en form, der har været indkapslet i en nanopartikel målrettet til prostata tumorceller, og er aktiveret, når den når sit mål.

Ved hjælp af nye partikler, forskerne var i stand til at skrumpe tumorer hos mus, der kun bruger en tredjedel af den mængde konventionel cisplatin er nødvendig for at opnå samme virkning. Det kunne medvirke til at reducere cisplatin er potentielt alvorlige bivirkninger, som omfatter nyreskader og nerveskader.

En 3-D rendering af cisplatin.

I 2008 viste forskerne, at nanopartikler arbejdede i kræftceller dyrket i et laboratorium fad. Nu, hvor partikler har vist lovende i dyr, holdet håber at gå videre til human tests.

"På hvert trin, er det muligt, at der vil være nye vejspærringer, som vil komme op, men du bare med at prøve," siger Stephen Lippard, Arthur Amos Noyes professor i kemi og en ledende forfatter af papiret, der vises i Proceedings of National Academy of Sciences i ugen af ​​10 januar.

Omid Farokhzad, lektor ved Harvard Medical School og leder af Laboratoriet for Nanomedicin og biomaterialer på Brigham and Women Hospital, er også en ledende forfatter af papiret. Shanta Dhar, en postdoc associeret i Lippard laboratorium, og Nagesh Kolishetti, en postdoc associeret i Farokhzad laboratorium er co-lead forfattere.

Bedre levering

Cisplatin, som lægerne begyndte at bruge til behandling af kræft i slutningen af ​​1970'erne, ødelægger kræftcellerne ved krydsbinding deres DNA, hvilket i sidste ende udløser celledød. På trods af dens negative bivirkninger, som også omfatter nerveskade og kvalme, omkring halvdelen af ​​alle kræftpatienter i kemoterapi tager Cisplatin eller andre platin narkotika.

Et andet problem med konventionelle cisplatin er dens relativt korte levetid i blodbanen. Kun omkring 1 procent af den dosis gives til en patient nogensinde når frem til svulsten cellernes DNA, og omkring halvdelen af ​​det er udskilt inden for en times behandling.

For at forlænge tiden i omløb, forskerne besluttede at indfatte en afledning af cisplatin i en hydrofobe (vandafvisende) nanopartikel. Først, de har ændret det stof, som normalt er hydrofile (vand-tiltrækning), med to hexansyre enheder - organiske fragmenter, der frastøder vand. Det satte dem i stand til at indkapsle den resulterende prodrug - en form, som er inaktive, indtil den træder et mål celle - i en nanopartikel.

Ved hjælp af denne fremgangsmåde, meget mere af stoffet når svulsten, fordi mindre af stoffet nedbrydes i blodbanen. Forskerne fandt, at nanopartikler cirkulerede i blodbanen i ca 24 timer, mindst 5 gange længere end FN-indkapslet cisplatin. De fandt også, at det ikke ophobe så meget i nyrerne som konventionelle cisplatin.

For at hjælpe nanopartikler nå deres mål, forskerne også belagt dem med molekyler, der binder sig til PSMA (prostata specifikt membran antigen), et protein, der findes på de fleste prostata cancer celler.

Efter at have vist nanopartikler 'forbedret holdbarhed i blodet, testede forskerne deres effektivitet ved at behandle mus implanteret med menneskelige prostata tumorer. De fandt, at nanopartikler reducerede tumorstørrelse så meget som konventionelle cisplatin over 30 dage, men med kun 30 procent af dosis.

"De har meget elegant viste ikke bare forbedret effekt, men også faldet toksicitet," siger Mansoor Amiji, stol Farmaceutiske Fakultet ved Northeastern University Bouvé College of Health Sciences, som ikke var involveret i forskningen. "Med en nanopartikel, skal du være i stand til at få højere doser ind i patienten, så du kan få en langt bedre terapeutisk resultat og ikke bekymre sig så meget om bivirkninger."

Denne type nanopartikel design, som nemt kunne tilpasses til at befordre andre former for narkotika, eller endda mere end ét stof ad gangen, som forskerne rapporteret i et PNAS papir oktober sidste år. De kunne også være designet til at målrette tumorer andet end prostatakræft, så længe disse tumorer har kendt receptorer, der kunne være målrettet. Et eksempel er HER-2 receptoren rigelige i visse typer af brystkræft, siger Lippard.

Partiklerne testet i dette papir er baseret på samme design som partikler udviklet af Farokhzad og MIT Institut Professor Robert Langer, der leverer den kræft stof docetaxel. En klinisk fase I studie til at vurdere disse partikler begyndte i sidste uge, der drives af BIND Biosciences.

Yderligere dyreforsøg er nødvendig, før cisplatin-bærende partikler kan gå ind i humane kliniske undersøgelser, siger Farokhzad. "I slutningen af ​​dagen, hvis udviklingen resultaterne er alle lovende så vi håber at sætte noget som dette i mennesker inden for de næste tre år," siger han.

Kilde: http://web.mit.edu/

Last Update: 10. October 2011 07:01

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit