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Médicaments d'Exposition de Chercheurs de MIT Entourés avec la Tumeur de Festin de Nanoparticles Effectivement

Published on January 11, 2011 at 4:17 AM

Les Chercheurs chez le MIT et le Brigham et l'Hôpital des Femmes ont prouvé qu'ils peuvent livrer la cisplatine de médicament contre le cancer beaucoup plus effectivement et en toute sécurité sous une forme qui a été encapsulée dans un nanoparticle visé aux cellules tumorales de prostate et est lancée une fois il atteint son objectif.

Utilisant les particules neuves, les chercheurs pouvaient rétrécir avec succès des tumeurs chez les souris, utilisant seulement un tiers de la quantité de cisplatine conventionnelle requise pour réaliser le même effet. Cela pourrait aider à réduire les effets secondaires sévères de la cisplatine potentiellement, qui comprennent les dégâts et le dommage au nerf de rein.

Un rendu à trois dimensions de cisplatine.

En 2008, les chercheurs ont prouvé que les nanoparticles ont fonctionné en cellules cancéreuses développées dans un paraboloïde de laboratoire. Maintenant que les particules se sont montrées prometteur chez les animaux, l'équipe espère passer aux tests humains.

« À chaque stade, il est possible là sera des barrages de route neufs qui compareront, mais vous continuez juste à essayer, » dit Stephen Lippard, Professeur d'AMOs Noyes d'Arthur de Chimie et un auteur supérieur du papier, qui semble dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences la semaine du 10 janvier.

Omid Farokhzad, professeur agrégé à la Faculté de Médecine de Harvard et au directeur du Laboratoire de Nanomedicine et Biomatériaux à Brigham et à Hôpital des Femmes, est également un auteur supérieur du papier. Shanta Dhar, un associé post-doctoral dans le laboratoire de Lippard, et Nagesh Kolishetti, un associé post-doctoral dans le laboratoire de Farokhzad, sont des auteurs de Co-plomb.

Un Meilleur accouchement

La Cisplatine, que les médecins ont commencé à employer pour traiter le cancer vers la fin des années 1970, détruit des cellules cancéreuses par édition absolue leur ADN, qui déclenche éventuel la mort cellulaire. En Dépit de ses effets secondaires défavorables, qui comprennent également le dommage au nerf et la nausée, environ la moitié de tous les malades du cancer recevant la chimiothérapie prennent la Cisplatine ou d'autres médicaments de platine.

Un Autre problème avec la cisplatine conventionnelle est sa vie relativement courte dans la circulation sanguine. Seulement environ 1 pour cent de la dose donnée à un patient atteint jamais l'ADN des cellules tumorales, et environ la moitié de lui est excrété dans une heure de demande de règlement.

Pour prolonger le temps dans la circulation, les chercheurs ont décidé d'emballer un dérivé de cisplatine dans un nanoparticle (eau-répulsif) hydrophobe. D'abord, ils ont modifié le médicament, qui est normalement hydrophile (eau-attirant), avec deux ensembles d'acide hexanoïque - les éclats organiques qui repoussent l'eau. Cela leur a permis d'encapsuler la prodrogue donnante droit - une forme qui est inactive jusqu'à ce qu'elle présente une cellule cible - dans un nanoparticle.

Utilisant cet élan, beaucoup plus du médicament atteint la tumeur, parce que moins de médicament est dégradé dans la circulation sanguine. Les chercheurs ont constaté que les nanoparticles ont diffusé dans la circulation sanguine pendant environ 24 heures, au moins la cisplatine qu'ONU-encapsulée de 5 fois plus longtemps. Ils ont également constaté qu'elle n'a pas accumulé autant dans les reins que la cisplatine conventionnelle.

Pour aider les nanoparticles pour atteindre leur objectif, les chercheurs les ont également enduits des molécules qui grippent à PSMA (antigène particulier de membrane de prostate), une protéine trouvée sur la plupart des cellules de cancer de la prostate.

Après la résistance améliorée avoir affiché nanoparticles' dans le sang, les chercheurs a testé leur efficacité en traitant des souris implantée avec des tumeurs humaines de prostate. Ils ont constaté que la taille de la tumeur réduite de nanoparticles autant que la cisplatine conventionnelle plus de 30 jours, mais avec seulement 30 pour cent de la dose.

« Ils ont pas simplement l'efficacité améliorée très d'une manière élégante affichée mais toxicité également diminuée, » dit Mansoor Amiji, présidence des sciences pharmaceutiques à l'Université de Bouvé de l'Université Du Nord-est des Sciences de Santé, qui n'a pas été concernée dans la recherche. « Avec un nanoparticle, vous devriez pouvoir entrer des doses plus élevées dans le patient, ainsi vous pouvez avoir un résultat et pas une inquiétude bien mieux thérapeutiques autant au sujet des effets secondaires. »

Ce type de design de nanoparticle pourrait être facilement adapté pour transporter d'autres types des médicaments, ou même de plus d'un médicament à la fois, comme les chercheurs ont enregistré dans un papier de PNAS en octobre dernier. Ils pourraient également être conçus pour viser des tumeurs autres que le cancer de la prostate, tant que ces tumeurs ont connu les récepteurs qui pourraient être visés. Un exemple est le récepteur Her-2 abondant dans quelques types de cancer du sein, dit Lippard.

Les particules testées en cet article sont basées sur le même design que les particules ont élaboré par Professeur Robert Langer de Farokhzad et d'Institut de MIT qui fournissent le docetaxel de médicament contre le cancer. Un test clinique de la Phase I pour évaluer ces particules a commencé la semaine dernière, passage par des Biosciences de GRIPPAGE.

L'expérimentation animale Supplémentaire est nécessaire avant que les particules cisplatine-transportantes puissent entrer dans des tests cliniques humains, dit Farokhzad. « Finalement, si tous les résultats de développement sont qui promettent, puis nous espérerions mettre n'importe quoi de pareil chez l'homme dans les trois années à venir, » il dit.

Source : http://web.mit.edu/

Last Update: 11. January 2012 13:37

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