Site Sponsors
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
Posted in | Nanomedicine | Nanomaterials

There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

MIT onderzoekers laten zien Drugs Afgesloten met Nanodeeltjes behandelen effectief Tumor

Published on January 11, 2011 at 4:17 AM

Onderzoekers aan het MIT en Brigham and Women's Hospital hebben aangetoond dat ze de kanker cisplatin leveren veel meer effectief en veilig in een vorm die is ingekapseld in een nanodeeltje gericht op prostaat tumorcellen en wordt geactiveerd zodra het zijn doel bereikt.

Met behulp van de nieuwe deeltjes, konden de onderzoekers met succes tumoren slinken in muizen, met behulp van slechts een derde van de hoeveelheid conventionele cisplatine nodig is om hetzelfde effect te bereiken. Dat kan bijdragen tot het verminderen cisplatine is mogelijk ernstige bijwerkingen, die nierschade en zenuwbeschadiging op te nemen.

Een 3-D weergave van cisplatine.

In 2008, de onderzoekers toonden aan dat de nanodeeltjes werkten in kankercellen gekweekt in een lab schotel. Nu dat de deeltjes zijn belofte bij dieren aangetoond, het team hoopt om over te gaan voor de menselijke tests.

"In elk stadium, het mogelijk is zullen er nieuwe obstakels die naar boven zullen komen, maar je gewoon blijven proberen", zegt Stephen Lippard, de Arthur Amos Noyes hoogleraar chemie en een senior auteur van het papier, die verschijnt in de Proceedings van de National Academy of Sciences de week van 10 januari.

Omid Farokhzad, associate professor aan de Harvard Medical School en directeur van het Laboratorium voor Nanomedicine en Biomaterialen van Brigham and Women's Hospital, is ook een senior auteur van het papier. Shanta Dhar, een postdoctorale medewerker in het lab Lippard, en Nagesh Kolishetti, een postdoctorale medewerker in het lab Farokhzad's, zijn co-lead auteurs.

Betere aflevering

Cisplatine, die artsen begon met de behandeling van kanker in de late jaren 1970, vernietigt kankercellen door cross-linking van hun DNA, wat uiteindelijk leidt tot celdood. Ondanks de negatieve bijwerkingen die ook schade aan de zenuwen en misselijkheid, ongeveer de helft van alle kankerpatiënten die chemotherapie krijgen nemen cisplatine of andere platina drugs.

Een ander probleem met conventionele cisplatine is de relatief korte levensduur in de bloedbaan. Slechts ongeveer 1 procent van de dosis gegeven aan een patiënt komt ooit de tumorcellen 'DNA, en ongeveer de helft daarvan wordt uitgescheiden binnen een uur van de behandeling.

Te verlengen de tijd in omloop, de onderzoekers besloten om een ​​afgeleide van cisplatine hullen in een hydrofoob (waterafstotend) nanodeeltjes. Ten eerste, ze wijzigde de drug, die normaal gesproken is hydrofiel (water-aantrekkend), met twee hexaanzuur eenheden - organische fragmenten die het water af te weren. Dat hen toeliet om de resulterende prodrug kapselen - een vorm die wordt pas geactiveerd zodra hij in een doelcel - in een nanodeeltje.

Met behulp van deze aanpak, veel meer van het geneesmiddel bereikt de tumor, omdat er minder van het geneesmiddel wordt afgebroken in de bloedbaan. De onderzoekers vonden dat de nanodeeltjes verspreid in de bloedbaan voor ongeveer 24 uur, minstens 5 keer langer mee dan niet-ingekapseld cisplatine. Zij vonden ook dat het niet zo veel accumuleert in de nieren als conventionele cisplatine.

Om u te helpen de nanodeeltjes te bereiken hun doel, de onderzoekers ook gecoat hen met moleculen die binden aan PSMA (prostaat specifiek antigen membraan), een eiwit dat op de meeste prostaatkankercellen.

Na het tonen van de nanodeeltjes 'verbeterde duurzaamheid in het bloed, de onderzoekers testten hun effectiviteit door het behandelen van muizen geïmplanteerd met menselijke prostaat-tumoren. Zij vonden dat de nanodeeltjes omvang van de tumor zo veel als de conventionele cisplatine meer dan 30 dagen, maar met slechts 30 procent van de dosis verlaagd.

"Ze hebben een zeer elegant niet alleen verbeterde werkzaamheid toonde aan, maar ook verminderde toxiciteit", zegt Mansoor Amiji, voorzitter van de farmaceutische wetenschappen aan de Northeastern University Bouve College of Health Sciences, die niet betrokken was bij het onderzoek. "Met een nanodeeltje, je moet in staat zijn om hogere doses te krijgen in de patiënt, zodat u een veel betere therapeutische resultaat en geen zorgen zo veel over bijwerkingen."

Dit type van nanodeeltjes ontwerp kan gemakkelijk worden aangepast aan andere soorten drugs te dragen, of zelfs meer dan een drug in een tijd, als de onderzoekers gerapporteerd in een PNAS-papier in oktober vorig jaar. Ze kunnen ook worden ontworpen om tumoren dan prostaatkanker, zolang deze tumoren hebben receptoren die kunnen worden gericht gekend doel. Een voorbeeld is de Her-2-receptor in overvloed in sommige vormen van borstkanker, aldus Lippard.

De deeltjes getest in dit document zijn gebaseerd op hetzelfde ontwerp als deeltjes ontwikkeld door Farokhzad en MIT Institute Professor Robert Langer, dat de kanker medicijn docetaxel te leveren. Een Fase I klinische studie om die deeltjes te beoordelen begon vorige week, gerund door BIND Biosciences.

Extra dierproeven is nodig voordat de cisplatine-dragende deeltjes kunnen gaan in menselijke klinische proeven, zegt Farokhzad. "Aan het eind van de dag, als de ontwikkeling van resultaten zijn veelbelovend, dan zouden we hopen iets als dit in de mens binnen de komende drie jaar," zegt hij.

Bron: http://web.mit.edu/

Last Update: 10. October 2011 08:43

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit