Röntgenstrahl Kristallographische Studien Zeigen Interaktion Zwischen Neurotensin und seinem Empfänger

Published on October 11, 2012 at 6:26 AM

Forscher haben die erste in hohem Grade ausführliche Beschreibung veröffentlicht von, wie neurotensin, ein neuropeptide Hormon, das Nervenzellaktivität im Gehirn moduliert, auf seinen Empfänger einwirkt.

Ihre Ergebnisse schlagen vor, dass neuropeptide Hormone eine neue verbindliche Vorrichtung verwenden, um eine Klasse Empfänger zu aktivieren, die G-Protein verbundene Empfänger genannt werden (GPCRs).

„Die Kenntnisse von, wie das Peptid an seinen Empfänger bindet, sollten Wissenschaftlern helfen, bessere Drogen zu konstruieren,“ sagte Dr. Reinhard Grisshammer, ein Wissenschaftler am Nationalen Institut des NIHS von Neurologischen Störungen und Vektor (NINDS) und ein Autor der Studie, die in der Natur veröffentlicht wurde.

Das Binden von neurotensin initialisiert eine Reihe Reaktionen in den Nervenzellen. Vorhergehende Studien haben gezeigt, dass neurotensin möglicherweise in Parkinson-Krankheit, in Schizophrenie, in Temperaturregelung, in die Schmerz und in Krebszellwachstum miteinbezogen wird.

Dr. Grisshammer und seine Kollegen verwendete Röntgenstrahlkristallographie, um zu zeigen, was der Empfänger wie ausführlich Atomaussieht, wenn er zum neurotensin gesprungen wird. Ihre Ergebnisse liefern die die meisten, die direkt sind und die ausführlichen Ansichten, die diese Interaktion beschreiben, die möglicherweise die Methodenwissenschaftler ändert, entwickeln die Drogen, die ähnliche neuropeptide Empfänger anvisieren.

Röntgenstrahlkristallographie ist eine Technik, in der Wissenschaftler Röntgenstrahlen auf kristallisierte Moleküle schießen, um die Form und die Zelle eines Moleküls zu bestimmen. Die Röntgenstrahlen ändern Richtungen oder beugen, da sie durch die Kristalle passieren, bevor sie einen Detektor schlagen, in dem sie ein Muster bilden, das verwendet wird, um die Atomzelle des Moleküls zu berechnen. Diese Zellen führen die Methode, die Wissenschaftler denken an, wie Proteine arbeiten.

Vorhergehende Röntgenstrahlkristallographiestudien zeigten dass kleinere Ligands, wie Adrenaline und Netzhaut, Bindung mitten in ihrem jeweiligen GPCRs und gut unterhalb der Oberfläche des Empfängers. Demgegenüber fand Gruppe Dr. Grisshammers, dass neurotensin an das Außenstück seines Empfängers bindet, gerade an der Empfängeroberfläche. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass neuropeptides GPCRs aktivieren in anderer Weise, das mit den kleineren Ligands verglichen wird.

Die Formung, neuropeptide-gehende GPCR-Kristalle gut-beugend, ist sehr schwierig. Dr. Grisshammer und seine Kollegen verbrachte viele Jahre die Ergebnisse erzielend auf dem neurotensin Empfänger. Während dieses Zeit Dr. Grisshammer fing an, mit einer Gruppe zusammenzuarbeiten, die von Dr. Christopher Tate, Ph.D. am MRC-Labor der Molekularbiologie, Cambridge, England geführt wurde. Labor Dr. Tates setzte recombinant Gentechnologie ein, um eine stabile Version des neurotensin Empfängers zu erstellen, der fest neurotensin bindet. Unterdessen setzte Labor Dr. Grisshammers die spätesten Methoden ein, um den Empfänger zu kristallisieren, der zu einer Kurzversion von neurotensin gesprungen wurde.

Nichtsdestoweniger ist mehr Arbeit erforderlich, die ausführliche Signalisierenvorrichtung dieses GPCR völlig zu verstehen, sagte Dr. Grisshammer.

Quelle: http://www.ninds.nih.gov

Last Update: 11. October 2012 07:41

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