Os Estudos Crystallographic do Raio X Mostram a Interacção Entre Neurotensin e seu Receptor

Published on October 11, 2012 at 6:26 AM

Os Pesquisadores publicaram a primeira descrição altamente detalhada de como o neurotensin, uma hormona do neuropeptide que modulasse a actividade da pilha de nervo no cérebro, interage com seu receptor.

Seus resultados sugerem que as hormonas do neuropeptide usem um mecanismo obrigatório novo para activar uma classe de receptors chamados os receptors acoplados G-Proteína (GPCRs).

“O conhecimento de como o peptide liga a seu receptor deve ajudar cientistas a projectar melhores drogas,” disse o Dr. Reinhard Grisshammer, um cientista no Instituto Nacional do NIH de Desordens Neurológicas e o Curso (NINDS) e um autor do estudo publicado na Natureza.

A Ligação do neurotensin inicia uma série de reacções em pilhas de nervo. Os estudos Precedentes mostraram que o neurotensin pode ser envolvido na doença de Parkinson, na esquizofrenia, no regulamento de temperatura, na dor, e no crescimento da célula cancerosa.

O Dr. Grisshammer e seus colegas usou o cristalografia do Raio X para mostrar o que o receptor olha como no detalhe atômico quando é limitado ao neurotensin. Seus resultados fornecem o a maioria directos e as vistas detalhadas que descrevem esta interacção que pode mudar os cientistas da maneira desenvolvem as drogas que visam os receptors similares do neuropeptide.

O cristalografia do Raio X é uma técnica em que os cientistas disparam em Raios X em moléculas cristalizadas para determinar a forma e a estrutura de uma molécula. Os Raios X mudam sentidos, ou difractam-nos, porque passam através dos cristais antes de bater um detector onde formem um teste padrão que seja usado para calcular a estrutura atômica da molécula. Estas estruturas guiam a maneira que os cientistas pensam sobre como as proteínas trabalham.

Os receptors de Neurotensin e o outro GPCRs pertencem a uma grande classe de proteínas da membrana que são activadas por uma variedade de moléculas, chamada ligantes. Os estudos Precedentes do cristalografia do Raio X mostraram que ligantes menores, tais como a adrenalina e retina, o ligamento no meio de seu GPCRs respectivo e bem abaixo da superfície do receptor. Ao contrário, o grupo do Dr. Grisshammer encontrou que o neurotensin liga à peça exterior de seu receptor, apenas na superfície do receptor. Estes resultados sugerem que os neuropeptides activem GPCRs de uma forma diferente comparado às ligantes menores.

Formar bem-difractando cristais do neuropeptide-limite GPCR é muito difícil. O Dr. Grisshammer e seus colegas passou muitos anos que obtêm os resultados no receptor do neurotensin. Durante esse Dr. Grisshammer do tempo começou colaborar com um grupo conduzido pelo Dr. Christopher Tate, Ph.D. no Laboratório da Biologia Molecular, Cambridge de MRC, Inglaterra. O laboratório do Dr. Tate usou a tecnologia de recombinação do gene para criar uma versão estável do receptor do neurotensin que liga firmemente o neurotensin. Entrementes o laboratório do Dr. Grisshammer empregou os métodos os mais atrasados para cristalizar o receptor limitado a uma versão curto do neurotensin.

Os resultados publicados hoje são os primeiros estudos do cristalografia do Raio X que mostram como um agonista do neuropeptide liga ao neuropeptide GPCRs. Todavia, mais trabalho é necessário compreender inteiramente o mecanismo detalhado da sinalização deste GPCR, disse o Dr. Grisshammer.

Source: http://www.ninds.nih.gov

Last Update: 11. October 2012 07:43

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