Röntga Crystallographic StudieShowVäxelverkan Mellan Neurotensin och dess Receptor

Published on October 11, 2012 at 6:26 AM

Forskare har publicerat den första högt specificerade beskrivningen av hur neurotensinen, ett neuropeptidehormon, som modulerar nervcellaktivitet i hjärnan, påverkar varandra med dess receptor.

Deras resultat föreslår att neuropeptidehormon använder en ny bindande mekanism för att aktivera en klassificera av receptors som kallas G-Protein kopplade ihop receptors (GPCRs).

”Kunskapen av, hur peptiderörorna till dess receptor bör hjälpa forskare att planlägga bättre droger,”, sade Dr. Reinhard Grisshammer, en forskare på NIH'SENS MedborgareInstitutet av Neurological Oordningar och Slår (NINDS) och en författare av studien som publicerades i Natur.

Band av neurotensinpåbörjanden per serier av reaktioner i nervceller. Föregående studier har visat, att neurotensinen kan vara involverad i Parkinsons sjukdom, schizofreni, temperaturreglering, smärtar, och cancercelltillväxt.

Dr.en använda Grisshammer och hans kollegor Röntgar crystallography för att visa att vad receptorlooksna gillar i atom-, specificera när det är destinerat till neurotensinen. Deras resultat ger mest riktar och specificerade beskådar att beskriva denna växelverkan som kan ändra forskarna framkallar långt droger som uppsätta som mål liknande neuropeptidereceptors.

Röntga crystallography är en teknik som forskare som foren Röntgar på kristalliserade molekylar för att bestämma en molekyl, formar och strukturerar i. Röntgar ändringsriktningar eller diffract, som de passerar till och med kristallerna, innan de slår en avkännare var de bildar en mönstra, som är van vid beräknar det atom- strukturerar av molekylen. Dessa strukturerar vägleder långt forskarefunderare om hur proteiner fungerar.

Neurotensin receptors och annan GPCRs tillhörde ett stort klassificerar av membranproteiner, som aktiveras av en variation av molekylar, kallat ligands. Föregående Röntga crystallographystudier visade att mindre ligands, liksom adrenalin och retinal, röran i en mitt av deras respektive GPCRs och den nedanföra brunnen receptor'sen ytbehandlar. I kontrast grundar gruppen för Dr. Grisshammers att neurotensinröror till den yttre delen av dess receptor, på receptoren ytbehandlar precis. Dessa resultat föreslår att neuropeptides aktiverar GPCRs i ett olikt som jämförs långt till de mindre ligandsna.

Det är mycket svårt att Bilda brunn-diffracting neuropeptide-destinerade GPCR-kristaller. Dr.en Grisshammer och hans kollegor spenderade många år som erhåller resultaten på neurotensinreceptoren. Under den tidDr. Grisshammer startat samarbeta med en grupp ledde vid Dr. Christopher Tate, Ph.D. på MRC-Laboratoriumet av Molekylär Biologi, Cambridge, England. Labbet för Dr. Tates använde recombinant genteknologi för att skapa en stabil version av neurotensinreceptoren som stramt röraneurotensinen. Under Tiden använde labbet för Dr. Grisshammers de senaste metoderna för att kristallisera receptoren som var destinerad till en kort version av neurotensinen.

Resultaten som i dag publiceras, är första Röntgar crystallographystudievisning hur röror för en neuropeptideagonist till neuropeptiden GPCRs. Icke desto mindre är mer arbete nödvändigt fullständigt att förstå den specificerade signalera mekanismen av denna GPCR, sade Dr. Grisshammer.

Källa: http://www.ninds.nih.gov

Last Update: 11. October 2012 07:44

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit