X-射线晶体研究显示 Neurotensin 和其感受器官之间的交往

Published on October 11, 2012 at 6:26 AM

研究员发布了第一高度详细描写 neurotensin,调整在脑子的神经细胞活动的 neuropeptide 激素,如何与其感受器官配合。

他们的结果建议 neuropeptide 激素使用一个新颖的绑定机制激活称 G 蛋白质耦合的感受器官的感受器官选件类 (GPCRs)。

“知识肽如何束缚到其感受器官应该帮助科学家设计更好的药物”,一位科学家说博士莱因哈德 Grisshammer,神经混乱 NIH 的国家学院的和中风 (NINDS) 和本质上发布的这个研究的作者。

束缚 neurotensin 启动在神经细胞的一系列的回应。 早先研究向显示 neurotensin 在帕金森病、精神分裂症、温度调节、痛苦和癌细胞增长可能介入。

同事博士 Grisshammer 和他的使用 X-射线结晶学显示什么感受器官看起来象在基本详细资料,当它一定对 neurotensin 时。 他们的结果提供直接的多数,并且描述可能更改方式科学家的此交往的详细视图开发瞄准相似的 neuropeptide 感受器官的药物。

X-射线结晶学是科学家射击 X-射线在被结晶的分子确定分子的形状和结构的技术。 X-射线更改方向或者衍射,因为他们穿过水晶在击中他们形成模式用于计算这个分子的原子结构的探测器前。 这些结构引导科学家考虑的方式蛋白质如何运作。

Neurotensin 感受器官和其他 GPCRs 属于的膜蛋白质大选件类各种各样的分子激活,称配合基。 早先 X-射线结晶学研究向显示更小的配合基,例如肾上腺素和视网膜,困境在他们的各自 GPCRs 中间和低于感受器官的表面。 相反, Grisshammer 博士的组发现 neurotensin 束缚对其感受器官的外部,在感受器官表面。 这些结果建议 neuropeptides 用不同的方式激活 GPCRs 与更小的配合基比较。

形成衍射 neuropeptide GPCR 水晶是非常困难的。 同事博士 Grisshammer 和他的在 neurotensin 感受器官上度过了得到结果的许多岁月。 在该时间博士 Grisshammer 期间开始合作与克里斯托弗 Tate,在分子生物学 MRC 实验室,剑桥,英国的 Ph.D 博士导致的组。 Tate 博士的实验室使用再组合基因技术创建紧密地束缚 neurotensin neurotensin 感受器官的一个稳定的版本。 同时 Grisshammer 博士的实验室使用最新的方法结晶感受器官一定对 neurotensin 的一个短文版。

今天发布的结果是显示 neuropeptide 收缩筋如何的第一个 X-射线结晶学研究束缚对 neuropeptide GPCRs。 但是,更多工作是需要的充分地了解此 GPCR 详细信号结构,说 Grisshammer 博士。

来源: http://www.ninds.nih.gov

Last Update: 11. October 2012 07:39

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