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X-射線晶體研究顯示 Neurotensin 和其感受器官之間的交往

Published on October 11, 2012 at 6:26 AM

研究員發布了第一高度詳細描寫 neurotensin,調整在腦子的神經細胞活動的 neuropeptide 激素,如何與其感受器官配合。

他們的結果建議 neuropeptide 激素使用一個新穎的綁定機制激活稱 G 蛋白質耦合的感受器官的感受器官選件類 (GPCRs)。

「知識肽如何束縛到其感受器官應該幫助科學家設計更好的藥物」,一位科學家說博士萊因哈德 Grisshammer,神經混亂 NIH 的國家學院的和中風 (NINDS) 和本質上發布的這個研究的作者。

束縛 neurotensin 啟動在神經細胞的一系列的回應。 早先研究向顯示 neurotensin 在帕金森病、精神分裂症、溫度調節、痛苦和癌細胞增長可能介入。

同事博士 Grisshammer 和他的使用 X-射線結晶學顯示什麼感受器官看起來像在基本詳細資料,當它一定對 neurotensin 時。 他們的結果提供直接的多數,并且描述可能更改方式科學家的此交往的詳細視圖開發瞄準相似的 neuropeptide 感受器官的藥物。

X-射線結晶學是科學家射擊 X-射線在被結晶的分子確定分子的形狀和結構的技術。 X-射線更改方向或者衍射,因為他們穿過水晶在擊中他們形成模式用於計算這個分子的原子結構的探測器前。 這些結構引導科學家考慮的方式蛋白質如何運作。

Neurotensin 感受器官和其他 GPCRs 屬於的膜蛋白質大選件類各種各樣的分子激活,稱配合基。 早先 X-射線結晶學研究向顯示更小的配合基,例如腎上腺素和視網膜,困境在他們的各自 GPCRs 中間和低於感受器官的表面。 相反, Grisshammer 博士的組發現 neurotensin 束縛對其感受器官的外部,在感受器官表面。 這些結果建議 neuropeptides 用不同的方式激活 GPCRs 與更小的配合基比較。

形成衍射 neuropeptide GPCR 水晶是非常困難的。 同事博士 Grisshammer 和他的在 neurotensin 感受器官上度過了得到結果的許多歲月。 在該時間博士 Grisshammer 期間開始合作與克里斯托弗 Tate,在分子生物學 MRC 實驗室,劍橋,英國的 Ph.D 博士導致的組。 Tate 博士的實驗室使用再組合基因技術創建緊密地束縛 neurotensin neurotensin 感受器官的一個穩定的版本。 同時 Grisshammer 博士的實驗室使用最新的方法結晶感受器官一定對 neurotensin 的一個短文版。

今天發布的結果是顯示 neuropeptide 收縮筋如何的第一個 X-射線結晶學研究束縛對 neuropeptide GPCRs。 但是,更多工作是需要的充分地瞭解此 GPCR 詳細信號結構,說 Grisshammer 博士。

來源: http://www.ninds.nih.gov

Last Update: 11. October 2012 07:40

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