Primera Demostración de la Salida del Medicamento para el Cáncer en los Seres Humanos Que Usan las Minicélulas

Published on November 9, 2012 at 6:36 AM

Totalmente sigue habiendo una nueva manera de entregar las drogas anticáncer a los tumores, usando las “minicélulas” derivadas de bacterias, se ha probado por primera vez en seres humanos y se ha encontrado para ser segura, bien-tolerado e incluso enfermedad estable inducida en pacientes con los cánceres avanzados, incurables sin de las opciones del tratamiento.

La investigación, que se presenta en el 24to 1] Simposio de EORTC-NCI-AACR [sobre Metas Moleculares y la Terapéutica del Cáncer en Dublín, Irlanda, sugiere hoy que podría ser posible utilizar esta nueva tecnología para la salida apuntada de otras drogas a un rango de cánceres, y personalizar el tratamiento ajustando las drogas para adaptarse al maquillaje genético del tumor de cada paciente [2].

El Dr. Himanshu Brahmbhatt y el Dr. Jennifer MacDiarmid, los fundadores de EnGeneIC, compañía de Biotech en Sydney, Australia, diseñaron las minicélulas para entregar las drogas anticáncer directamente a las células del tumor, de tal modo reduciendo los efectos secundarios tóxicos se consideran que cuando la quimioterapia se da a los pacientes sistémico. Las minicélulas se crean de las pequeñas burbujas de la membrana celular pellizcadas de la superficie de las bacterias del mutante. Las minicélulas se pueden entonces cargar con las substancias químicas, tales como drogas anticáncer, y recubrir con los anticuerpos que casero hacia adentro en los receptores en la superficie de las células del tumor. Esto significa que las minicélulas apuntan a las células cancerosas, mientras que evita las células normales que no tienen los mismos receptores. La célula cancerosa reconoce las bacterias de las cuales la minicélula se ha derivado y activa su defensa estándar tragando la minicélula, a la cual expone el núcleo de célula cualquier droga de la cáncer-matanza la minicélula está llevando.

Cada minicélula es cerca de 200 veces más pequeña en diámetro que un cabello humano (mide 400 nanometres (nM) -- un nanómetro que es un milmillonésima de un contador). “No Obstante, esto es mucho más grande que las partículas sintetizadas en el revelado para la salida de la droga,” dijo el Profesor Adjunto Benjamin Solomon (MBBS, Doctorado, FRACP), el investigador principal de la juicio y a un oncólogo médico del consultor en el Centro del Cáncer de Peter MaCallum en Melbourne, Australia. “Este más de gran tamaño significa que las minicélulas caen preferencial de los vasos sanguíneos permeables alrededor del tumor y no terminan hacia arriba en el hígado, la tripa y la piel donde podrían causar efectos secundarios desagradables como lo hacen partículas más pequeñas.”

Trabaje en el laboratorio y en animales había mostrado ya que las minicélulas trabajaron de la manera que fueron diseñadas a, pero la juicio presentada hoy es la primera vez que se han utilizado en seres humanos.

Profesor Solomon dijo: “En este estudio cargamos las células con una droga citotóxica de la quimioterapia llamada el paclitaxel (que se utiliza actualmente en muchos tipos del tumor) y recubrimos las minicélulas con un anticuerpo que apuntaba las minicélulas cargadas a los tumores que expresaban el Receptor Epidérmico del Factor de Incremento (EGFR) -- una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células cancerosas. El estudio entonces conducto de la manera que los estudios estándar de la fase I conducto para determinar el seguro y la toxicidad de minicélulas tratando a pequeños grupos de pacientes con dosis progresivamente más altas de minicélulas y de cerca vigilando seguro y toxicidad.”

Trataron a Un total de 28 pacientes con los cánceres avanzados, incurables con las minicélulas en cuatro centros en Australia. Diez pacientes tenían enfermedad estable en seis semanas y recibieron más de un ciclo de minicélulas.

“El encontrar dominante del estudio es que las minicélulas se pueden dar con seguridad a los pacientes con el cáncer avanzado,” dijo a Profesor Solomon. “Además, mostramos que podríamos dar dosis múltiples y un paciente recibió 45 dosis durante 15 meses. La toxicidad mayor que observamos era una fiebre uno mismo-limitadora suave considerada en el día de la infusión con poco o nada de efectos secundarios considerados en el resto de la semana siguiente. En dosis más altas encontramos que había efectos secundarios adicionales, particularmente cambiamos en las pruebas de función hepática, que, aunque sea asintomático, prevenidas nos de aumentar las dosis del tratamiento más arriba.

“Este estudio importante muestra por primera vez que estas minicélulas bacteriano-derivadas se pueden dar con seguridad a los pacientes con el cáncer. De tal modo permite la exploración clínica adicional totalmente de un nuevo paradigma de la salida apuntada de la droga usando esta plataforma acoplada con diversas “cargas útiles” de las drogas de la célula-matanza o de otros tratamientos tales como interferencia del ARN, y con diversos anticuerpos de alcance.”

Él concluyó: “La tecnología de la minicélula es una plataforma para la salida apuntada de muchas diversas moléculas, incluyendo las drogas y las moléculas para imponer silencio a los genes del granuja que causan resistencia a los medicamentos en cáncer del último escenario. La tecnología se puede también ver como conjugación potente de la droga del anticuerpo donde hasta millón de moléculas de droga puede ser asociado a apuntar los anticuerpos y ser entregado al cuerpo de una manera segura. En el futuro esto activará una aproximación verdad personalizada del remedio al tratamiento contra el cáncer, puesto que la carga útil de la minicélula se puede ajustar dependiendo del perfil genético del paciente.”

Las juicios de la Fase II de las minicélulas ahora se están proyectando, incluyendo una juicio en pacientes con el glioblastoma (un tipo de tumor de cerebro) usando las minicélulas cargadas con doxorubicin. Los investigadores también quieren desarrollar métodos de la proyección de imagen para seguir su trayectoria las minicélulas en pacientes.

Profesor Stefan Sleijfer, la silla científica del Simposio de EORTC-NCI-AACR, del Centro Médico de la Universidad de Erasmus (Los Países Bajos), comentó: Las “Aproximaciones dando por resultado la salida selectiva de drogas anticáncer a las células del tumor son altamente interesantes pues puede llevar a una reducción en efectos secundarios adversos y actividad antitumores mejorada. A este respecto, el uso de “minicélulas” es una técnica nueva y prometedora.”

Fuente: http://www.ecco-org.eu

Last Update: 9. November 2012 07:32

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