Site Sponsors
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD

There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

Eerste Demonstratie van de Levering van de Drug van Kanker in Mensen die Minicellen Gebruiken

Published on November 9, 2012 at 6:36 AM

Een volledig nieuwe manier om drugs tegen kanker aan tumors te leveren, die „minicellen gebruiken“ die uit bacteriën worden afgeleid, getest voor het eerst in mensen is en gevonden veilig om te zijn, goed-getolereerd en zelfs veroorzaakte stabiele ziekte bij patiënten met geavanceerde, ongeneeslijke kanker zonder behandelingsopties het blijven.

Het onderzoek, dat bij het 24ste [1] Symposium eortc-NCI-AACR over Moleculaire Doelstellingen en de Therapeutiek van Kanker in Dublin wordt voorgesteld, Ierland, vandaag, brengt naar voren dat het mogelijk zou kunnen zijn om deze nieuwe technologie voor gerichte levering van andere drugs aan een waaier van kanker te gebruiken, en om behandeling te personaliseren door de drugs aan te passen om de genetische samenstelling van de tumor van elke patiënt aan te passen [2].

Dr. Himanshu Brahmbhatt en Dr. Jennifer MacDiarmid, de stichters van EnGeneIC, een Biotech bedrijf in Sydney, Australië, ontwierpen de minicellen om drugs tegen kanker aan tumorcellen rechtstreeks te leveren, daardoor verminderend de giftige bijwerkingen die worden gezien wanneer de chemotherapie systemisch wordt gegeven aan patiënten. De minicellen worden van kleine bellen van celmembraan gecreeerd dat van de oppervlakte van mutantbacteriën wordt geknepen. De minicellen kunnen dan met chemische producten, zoals drugs tegen kanker worden geladen, en met antilichamen worden met een laag bedekt die zich op receptoren op de oppervlakte van tumorcellen concentreren. Dit betekent dat de minicellen de kankercellen, terwijl het vermijden van normale cellen richten die niet de zelfde receptoren hebben. De kankercel erkent de bacteriën waarvan de minicel is afgeleid en zijn standaarddefensie door de minicel te slikken geactiveerd, die de celkern blootstelt aan de kanker-moord drug de minicel draagt.

Elke minicel is ongeveer 200 keer kleiner in diameter dan een menselijk haar (het meet 400 nanometres (nM) -- een NM die één miljardste van een meter zijn). „Niettemin, is dit veel groter dan synthetische deeltjes in ontwikkeling voor druglevering,“ gezegd Verwante Professor Benjamin Solomon (MBBS, Doctoraat, FRACP), de belangrijkste onderzoeker van de proef en een adviseur medische oncoloog in Peter MaCallum Cancer Centre in Melbourne, Australië. „Deze grotere grootte betekent dat de minicellen bij voorkeur uit het lekke bloedvat rond de tumor vallen en niet omhoog in de lever, darm beëindigen en de huid waar zij smerige bijwerkingen zoals kleinere deeltjes konden veroorzaken.“

Het Werk in het laboratorium en in dieren had reeds aangetoond dat de minicellen die op de manier worden gewerkt zij aan werden ontworpen, maar de vandaag voorgestelde proef is de eerste keer dat zij in mensen zijn gebruikt.

Professor Solomon zei: „In deze studie laadden wij de cellen met een cytotoxic geroepen chemotherapiedrug paclitaxel (die momenteel in vele tumortypes) wordt gebruikt en bedekten de minicellen met een antilichaam met een laag richtend de geladen minicellen aan tumors uitdrukkend de Epidermale Receptor van de Factor van de Groei (EGFR) -- een proteïne die op de oppervlakte van vele kankercellen wordt gevonden. De studie werd toen uitgevoerd in manier standaardfase I studies wordt geleid om de veiligheid en de giftigheid van minicellen door kleine groepen patiënten met progressief hogere dosissen minicellen en dicht controleveiligheid te behandelen en de giftigheid te bepalen.“

Een totaal van 28 patiënten met geavanceerde, ongeneeslijke kanker werden behandeld met de minicellen in vier centra in Australië. Tien patiënten hadden stabiele ziekte bij zes weken en ontvingen meer dan één cyclus van minicellen.

„Het belangrijkste vinden van de studie is dat de minicellen veilig aan patiënten met geavanceerde kanker kunnen worden gegeven,“ zei Prof. Solomon. „Bovendien, toonden wij aan dat wij veelvoudige dosissen konden geven en één patiënt ontving 45 dosissen meer dan 15 maanden. De belangrijkste giftigheid die wij was een milde zelf-beperkt koorts hebben waargenomen die op de dag van de infusie met weinig of geen bijwerkingen wordt gezien die in de rest van de volgende week worden gezien. Bij hogere dosissen vonden wij dat er extra bijwerkingen, in het bijzonder veranderingen in de tests van de leverfunctie waren, die, hoewel niet-symptomatisch, ons verhinderde de dosissen de hogere behandeling op te heffen.

„Deze belangrijke studie toont voor het eerst aan dat deze bacterially-afgeleide minicellen veilig aan patiënten met kanker kunnen worden gegeven. Het staat daardoor verdere klinische exploratie van een volledig nieuw paradigma van gerichte druglevering gebruikend toe dit platform dat aan verschillende „nuttige lading“ van cel-moord drugs of andere behandelingen zoals de interferentie van RNA, en aan verschillende het richten antilichamen wordt gekoppeld.“

Hij besloot: De „miniceltechnologie is een platform voor de gerichte levering van vele verschillende molecules, met inbegrip van drugs en molecules voor het tot zwijgen brengen van schurkengenen die drugweerstand in recente stadiumkanker veroorzaken. De technologie kan ook als krachtige stamverwant van de antilichamendrug worden bekeken waar tot miljoen molecules van drug kan aan het richten van antilichamen en worden geleverd aan het lichaam op een veilige manier worden vastgemaakt. In de toekomst zal dit een echt gepersonaliseerde geneeskundebenadering van kankerbehandeling toelaten, aangezien de minicelnuttige lading afhankelijk van het genetische profiel van de patiënt kan worden aangepast.“

Fase II wordt proeven van de minicellen nu gepland, met inbegrip van een proef in patiënten met glioblastoma (een type van hersenentumor) gebruikend minicellen die met doxorubicin worden geladen. De onderzoekers willen ook weergavemethodes ontwikkelen om de minicellen in patiënten te volgen.

Professor Stefan Sleijfer, de wetenschappelijke stoel van het Symposium eortc-NCI-AACR, van Erasmus Universitair Medisch Centrum (Nederland), becommentarieerde: „De Benaderingen die in selectieve levering van drugs tegen kanker aan tumorcellen is resulteren hoogst interessant aangezien het tot een vermindering van ongunstige bijwerkingen en betere anti-tumour activiteit kan leiden. In dit opzicht, is het gebruik van „minicellen“ een nieuwe en veelbelovende techniek.“

Bron: http://www.ecco-org.eu

Last Update: 9. November 2012 07:29

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit