There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

被瞄准的 Nanoparticles 作为 RNAi 有效负荷发运的安全的平台对免疫细胞的

Shiri Weinstein 和 Nanomedicine Peer生命科学的实验室,细胞研究和免疫学部门,乔治 S. Wise Faculty 和中心博士 Nanoscience 和纳米技术的,特拉唯夫大学
对应的作者: peer@tauex.tau.ac.il

核糖核酸干涉 (RNAi) 是抑制的基因表达一个强大的方法以一个顺序特定方式。 此方法通过否则解决 ‘undruggable’目标提供新的潜在的机会给对待多种疾病。 目前,基于 RNAi 的提前的治疗学的最有为的类型在潜伏期和临床试验的合并小的干涉的 RNAs 片段 (siRNAs),综合 21-23 基本对双股的核糖核酸分子,到细胞细胞质里1,2

核糖核酸干涉 (RNAi) 是细胞使用拒绝的一个自然过程或者沈默,特定基因的活动。 发现,在 1998年 RNAi 使这个生物医学的社区大吃一惊。 研究员迅速利用了这个发现并且开发了 RNAi 成现在用于千位实验室全世界的一个强大的研究工具。

基因沉默是基因的表达式的中断或抑制在 transcriptional 或平移级别。 科学家研究方法选择性地关闭在害病的组织的特定基因在过去的三十年。

白血球是免疫细胞的类型。 多数白血球在骨髓在血液和淋巴组织做和被找到。 白血球帮助这个身体抵抗传染和其他疾病。 粒性白细胞、单核细胞和淋巴细胞是白血球。 并且叫的 WBC 和白细胞。

细胞质是流体在细胞里面,但是在细胞核之外。 在细胞的多数化学反应在细胞质进行。

基因表达由哪些是处理基因在细胞获得打开做核糖核酸和蛋白质。 基因表达可能由查看核糖核酸或者由核糖核酸做的蛋白质评定,或者什么蛋白质在细胞执行。

尽管好处例如消灭临床安全性关心联合病毒向量和一点中断对内在基因章程 machineries, siRNAs 的转换到临床运作里面对一些主要障碍,象克服质膜和输入细胞质低效力,由 RNases 经常导致基因表达、迅速肾脏结算和降低全球抑制免疫系统的刺激。 所以,生成 siRNAs 被瞄准的发运的 nanocarriers 是必要的。 构想这样系统强制执行处理开发充分地自然分解的微粒被瞄准对适当细胞型,逃避刺激免疫系统和使用蜂窝电话结构内在化的和释放 siRNAs 的挑战到细胞细胞质2,3

不同于对固定的肿瘤和肝脏的系统发运,对白血球 (免疫细胞) 的系统发运,由于他们的阻力对常规转染方法和对他们的在这个机体的散开,保持富挑战性4。 我们开发了抗体鱼精朊 (带阳电荷的蛋白质) 融合蛋白质处理对淋巴细胞功能被关联的抗原1 (LFA-1) integrin,用所有白血球的子型表示的细胞表面黏附力分子。 那些融合蛋白质选择性地提供了 siRNAs 到白血球,体外和体内。 此外,通过瞄准对分析被激活的淋巴细胞 LFA-1 的高亲合力相应一致的这些融合蛋白质,我们展示了沉默有选择性的基因,不同于多数免疫抑制的疗法,可能提供方式解决不需要的免疫刺激,不用对外人免疫细胞的全球免疫抑制的作用5

为了增加有效负荷和达到沉默稳健被瞄准的基因,我们生成 integrin 被瞄准的被稳定的 nanoparticles (I-tsNP),共价地用反B7 integrin (高度表示用食道单核白血球) 抗体涂,并且显示出,那些微粒可能选择性地提供 siRNAs 到在食道炎症介入的白血球 (参见例证)。 由自然生物材料做,这些 nanoparticles 提供 siRNAs 发运的一个安全的平台,避免细胞因子归纳和肝损伤6。 使用此系统,我们识别 cyclin D1,项到里和在细胞周期中的级数的管理者蛋白质7,作为对待炎症的一个潜在的新的目标6

Integrin 被瞄准的被稳定的 nanoparticles (I-tsNP)。 微粒被开发了作为 ~80nm 脂质体,形成从自然磷脂,因此避免负离子油脂和聚合物潜在的有毒。 Hyaluronan (HA),一自然累积 glycosaminoglycan,附有了脂质体的表面,稳定微粒在 siRNA 陷害和体循环时体内。 然后, integrin 的一个单克抗体附有了 HA。 微粒用 siRNAs 装载了凝聚与鱼精朊,当维护他们的 nanodimentions 时6

使用 siRNAs 操作在白血球的基因表达拥有药物发现域的巨大承诺,以及为实现新的疗法平台的发展白血球的牵连了疾病例如炎症、血癌和白血球回归线病毒感染。 另外,对白血球的 siRNA 发运能起一个强大的工具作用对于了解白血球的生物。 而且,因为一可能容易地更改在 nanoparticles (通过使用 siRNAs 不同的顺序,或者其他药物) 或瞄准的作用者 (通过替换装饰纳米颗粒的表面) 的抗体或配合基里面的有效负荷,是合理的此平台也许是可适用的对其他疾病类型在这个造血的系统之外的。


参考

1. Sledz 加州和威廉斯增殖比。 在生物和疾病的核糖核酸干涉。 血液, 106, 787-794 (2005)。
2. de Fougerolles A, Vornlocher HP, Maraganore J, Lieberman J. Interfering 以疾病: 关于基于 siRNA 的治疗学的一个进展报告。 本质复核, 6(6), 443-453 (2007)。
3. 对等 D, Karp JM,洪 S, Farokhzad OC, Margalit R, Langer R. Nanocarriers 作为癌症疗法的一个涌现的平台。 本质纳米技术, 2(12), 751-760 (2007)。
4. Goffinet C, Keppler OT。 高效的 nonviral 基因发运到从汇率和鼠标的主要淋巴细胞里。 Faseb J, 20(3), 500-502 (2006)。
5. 对等 D,朱 P,卡曼恩 CV, Lieberman J,沉默在被激活的白血球的 Shimaoka M. Selective 基因通过瞄准 siRNAs 对 integrin 淋巴细胞功能关联抗原1。 国家科学院的行动美国, 104(10), 4095-4100 的 (2007)。
6. 对等 D,公园 EJ, Morishita Y,卡曼恩 CV, Shimaoka M. Systemic 白血球处理的 siRNA 发运显示的 cyclin D1 作为一个抗发炎目标。 科学, 319(5863), 627-630 (2008)。
7. Stacey DW。 Cyclin D1 担当在有效激增细胞的细胞周期管理切换。 Curr Opin 细胞 Biol, 15, 158-163 (2003)。

版权 AZoNano.com,丹 Peer (特拉唯夫大学) 博士

Date Added: Sep 16, 2009 | Updated: Jun 11, 2013

Last Update: 13. June 2013 22:59

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this article?

Leave your feedback
Submit