Posted in | Nanomedicine | Nanosensors

Tekniken Kunde Leda för att Förbättra Biosensors, SjukdomTerapi och Diagnostiska Reagents

Published on September 3, 2009 at 10:25 AM

Forskare på U.S.-Avdelningen av Energis Laboratoriumet för den Argonne Medborgare har framkallat en systematisk metod för att förbättra stabiliteten av antikroppar. Tekniken kunde leda för att förbättra biosensors, sjukdomterapi och diagnostiska reagents och non-laboratorium applikationer, inklusive miljö- remediation.

Proteinstabilitet uppstår från knyter kontakt av inter-atom- växelverkan. I detta protein bildas en knyta kontakt, när Q37, amino syrliga rest för ytbehandla, bildar en väteförbindelse med amino syrliga rest Y86 och påverkar varandra med amino syrliga rest D82 till och med överbrygga bevattnar molekylen. Avbilda artighet Raj Pokkuluri.

Antikroppar är proteiner som produceras av människor och djur för att försvara mot infektioner; de är van vid diagnostiserar och fest några sjukdomar och avkänner också toxins och pathogens. ”Utfärdar det primärt med antikroppar är, att de är den bräckliga och kortlivade förutom kylaren temperatur-kontrollerade miljöer, danande deras usefulness som begränsas vanligt till laboratoriumapplikationer,”, sade Argonne den höga biophysicisten Fred Stevens, projektets principutredaren.

Specifikt ”, stabiliserade antikroppar, med full funktionsduglighet, kunde användas i diagnostik, och upptäcktssatser, som kan fortleva i mer mindre än optimala miljöer och lagras för år i sänder,”, sade Stevens. ”Kunde De vara lik cancer för van vid stridsjukdomar. De kan också användas som basen för biosensors, som kan fortlöpande avkänna för den botulinum pathogensnågot liknande, ricin, och anthraxen som är bitvis liksom flygplatsar och gångtunnelpostera-lägen, var det inte är för närvarande möjligheten som ger pågående upptäckt av pathogens, därför att antikroppar inte kan tolerera det miljö-, villkorar.”,

Argonne har git finansiering in mot Stevens' forskning. Tidigare forskning som betalades av MedborgareInstituten av Vård- som visades, att det var möjligheten som stabiliserar antikroppar, efter ett lag ledde vid Stevens oväntat, upptäckte att naturliga antikroppar innehåller stabiliserande amino syrliga utbyten.

Antikroppar göras upp av fyra ljusa polypeptides-två kedjar, och skurkroll två kedjar. Dessa kedjar göras upp av enheter som är bekant som konstant- och variabelområden. Det ljust och skurkrollen kedjar varje har ett variabelområde, som kommer tillsammans att bilda den bindande platsen för antigenen. På grund av den stora mångfalden av amino syror i variabelområdena är olika antikroppar kapabla av växelverkan med ett effektivt obegränsat numrerar av uppsätta som mål.

Ibland kommer denna variability på en prissätta; amyloid-bilda lätt kedjar var mindre stall än deras det normalamotstycken. Emellertid och även amyloid-att bilda lätt kedjar har amino syrliga ersättningar som förbättrar stabilitet. Då sju av dessa amino syrliga ändringar introducerades in i ettbilda variabelområde, erhölls som enveck förbättring i thermodynamic stabilitet reflekterar ett mycket högre förhållande av infödda proteinveck till uppvecklade proteiner-en, ha som huvudämne bestämt av antikropphyllaliv.

”Hade Vårt arbete på detta specificerat jämnt undervisat oss att att antikroppstabilisering är möjligheten, men oss, behövde att finna ut, om antikroppar kunde stabiliseras, utan att kompromissa som var deras, fungerar och gör med dämpar så experimentell investering,”, sade Stevens. Nytt arbete föreslår att dessa mål är potentiellt uppnåeliga. Att proactively förbättra stabiliteten av ett olikt antikroppvariabelområde drog Argonne forskare upp en sätta upp på slutlistan av 11 amino syrliga ändringar för kandidat. Fyra av de amino syraändringarna förbättrade antikroppstabilitet och, när de tillsammans kombineras i det original- området, dem, g en förbättring för 2.000 veck i stabilitet.

Ett övre experiment för följa som använder ett funktionellt antikroppfragment, var kompetent att förbättra antikroppstabilitet comparably, med ingen förlust av antikroppfunktionsduglighet. Båda experiment krävde ungefärligt en månad för att utföra i stället för den potentiellt öppen-avslutade tiden som krävdes för mest proteinstabilisering, projekterar.

Det finns en korrelation mellan thermodynamic stabilitet och termisk stabilitet; miljard-vecket förbättringen i thermodynamic stabilitet ökade det termiska motståndet av proteinet till att värma och att resultera i ”en smältande temperatur” av omkring 160 grader Fahrenheit. ”Emellertid, är stilla obesvarat huruvida det är möjligheten som är säker om att förbättra stabiliteten av någon antikropp som frambrings mot en detalj, uppsätta som mål,”, sade Stevens. ”Indikerar Vår forskning att stabilisering av antikroppar är möjligheten. Vi projekterar att det kunde vara möjligheten som frambringar datan för att vägleda stabilisering av varje framtida antikropp i den near framtiden.”,

Argonnes Kontor av TeknologiÖverföringen söker aktivt deltagande från bransch för att licensera såväl som att betala för mer ytterligare utveckling av denna teknologi.

Last Update: 25. January 2012 05:35

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit