Исследование Наконечника Демонстрирует Успешный «Заставлять Замолчать» Широко Узнанной Карциномы Джина через RNAi в Людях

Published on March 22, 2010 at 6:30 AM

Наконечник Исследование Корпорация (NASDAQ: ARWR) сегодня объявило что клиническое испытание будучи дирижированным большинств-имеемой дочерней компанией, Calando Фармацевтической продукцией, Inc. демонстрировало внутрирастительную поставку siRNA и успешного «заставлять замолчать» широко узнанного гена рака через взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (RNAi) в людях. Это представляет прорыв для Calando, своего собственнического средства доставки RONDEL™, и поля RNAi.

Подуманы, что будет впервые в жизни демонстрацией в людях пристрелнной siRNA-содержа поставки nanoparticle к туморам используя внутрирастительную администрацию, поставки функциональных siRNAs, и достижения специфического mRNA и уменьшений протеина через RNAi. Таким Образом далеко в пробе, не наблюдались значительно снадобь-родственные токсичности, известные как серьезные неблагоприятные (SAEs) случаи, которые могут ограничивать пользу. Данные основанные на Calando изучении были опубликованы в престижном журнале, Природе, 21-ого марта 2010 в предварительном он-лайн варианте. Озаглавленную статью, «Доказательство RNAi в людях от внутрирастительн управленного siRNA через пристрелнные nanoparticles,» можно осмотреть на: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature08956.html. Более Дальнеишее обсуждение статьи и данных может также быть осмотрено на: http://www.nature.com/news/2010/100321/full/news.2010.138.html.

Изучение было водить Профессором Марк E. Davis и командой научных работников на Caltech. Оно также включил исследователей и врачи-клиницисты от UCLA и Южное Техас Ускорили Ход Терапевтики Исследования (START), 2 мест дирижируя Calando клиническое испытание. Представленная проба, которая расследует безопасность и эффективность выбранного CALAA-01 снадобья и более обширного средства доставки nanoparticle RONDEL, в первый раз siRNA внутрирастительн было управлено используя средство доставки и первую пользу siRNA против рака в людях. CALAA-01 и средство доставки RONDEL™ расширили их руководство в поле поставки siRNA с заново опубликованными данными, которые включают:

  • Обнаружение nanoparticles siRNA RONDEL внутри клеток сделанных биопсию от туморов, демонстрируя что RONDEL способно двигать siRNA взад и вперед в туморы после быть настоянным в кровоток пациентов;
  • Присутсвие RONDEL внутри туморов в доз-зависимом образе, что высокие доза управленная к пациенту, более высокое число nanoparticles достигают предназначенную цель;
  • Конкретное сокращение в зашифровании mRNA цели (часто называемого «knockdown mRNA») для субблока редуктазы ribonuceotide (RRM2), широк-узнанной цели M2 рака которую CALAA-01 проектировано для того чтобы уменьшить;
  • Конкретное сокращение в уровнях протеина цели RRM2 (часто называемых «knockdown протеина»);
  • Индикация которую knockdown mRNA и протеина посредничают поставленными siRNAs и механизмом RNAi как проявлено принятое 5' - УЧАСТВУЙТЕ В ГОНКЕ анализ, доказывая что RONDEL способно включать RNAi в людях.

На прошлая декада, поле терапевтики RNAi фокус много investigational усилия и облечения. RNAi как платформа широко учтено потенциально революционным новым путем обрабатывать широкий массив разнообразных заболеваний, включая много условий которые в настоящее время учтены «undruggable». Это весьма мощный терапевтический инструмент потому что продукцию любого протеина можно потенциально «повернуть вниз» в очень специфический путь. В результате, облечение в терапевтике RNAi широко распространённый и главный фокус большинств большими фармацевтическими компаниями. Однако, посыл RNAi как новый терапевтический тип пока не был осуществлян. Это, в большой части, должной к отсутсвию эффективной и безопасной системы для поставлять сильно утлое siRNA к предназначенным тканям и клеткам. С своими глубокой экспертизой и длинним опытом в технологии поставки снадобья, Calando узнал эту возможность создать значительно значение, и настоящие данные предлагают что они писали прописными буквами на той возможности.

«Это доказательство прорыва предусматривает важное утверждение для siRNA-основанной терапевтики вообще, так же, как для нашего собственнического средства доставки RONDEL, и для нашего выбранного siRNA руководства терапевтического, CALAA-01,» сказал Др. Кристофер Anzalone, CEO Наконечника. «Мы поздравляем investigational команду для их исключительнейшей работы и ублажаны которую наши много лет поддержки и облечения в этой технологии делали этим моментом в истории болезни возможным. Мы верим что мы приближает к времени когда терапевтика siRNA может начать делать историческое перескакивание от науки к прикладной медицине, где она может поистине внести изменения как жизнеспособные обработки для пациентов с разнообразие превалирующими unmet медицинскими потребностями.

«Эти важные данные по доказательств--принципиальной схемы располагают нас хорошие по мере того как мы смотрим к ближайшему этапу Calando развития. Эффективная внутрирастительная поставка siRNA была названа Святейший Grail терапевтики RNAi, и мы теперь показывали что мы можем выполнить это в людях. Мы всегда верили что большая ценность была создана первой компанией для того чтобы продемонстрировать следующее в людях: (1) корабли поставки siRNA внутри клеток тумора; (2) knockdown mRNA цели; (3) knockdown протеина цели; и (4) доказательство что влияния были посредничаны механизмом RNAi. Мы теперь показывали эти, поэтому мы продолжаемся увидеть Calando как привлекательный выбранный для быть партнером и возможности оба лицензировать по отношению к CALAA-01 как специфический выбранный снадобья, так же, как с RONDEL как обширное, гибкое средство доставки siRNA для поставлять фактически любую другую онкологи-родственную последовательность siRNA. Мы теперь сфокусированы на обрабатывать больше пациентов и на UCLA и НАЧИНАЕМ. Важно, мы не видим снадобь-родственное SAEs, поэтому пока мы вписывали ряд дозы способный вызывать RNAi, мы верим что мы все еще далеко от дозы допущенной максимумом (MTD). Мы предназначаем продолжать поднимать дозы в поисках того MTD.» Др. Anzalone заключил.

Calando платформа поставки siRNA RONDEL конструирована для того чтобысобрать с любым siRNA терапевтическим и легко включить много различных пристреливая молекул, делая платформу потенциально применимым к много индикаций заболеванием за раком. Важно, сахар-основанная система не показывала активацию иммунной системы причиненную другим липид-основанные средства доставки siRNA в pre-клиническом и клиническом развитии.

Last Update: 13. January 2012 03:05

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit