Site Sponsors
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions

There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

Évaluation Kinase directe dans les échantillons tissulaires par Integrated Microfluidique et plateforme d'imagerie

Published on November 2, 2010 at 4:08 AM

Inapproprié de signalisation de croissance et de survie, ce qui conduit à la croissance aberrante des cellules cancéreuses, est une force motrice derrière les tumeurs.

La plupart des recherches actuelles sur le cancer se concentre sur les enzymes kinases dont les mutations sont responsables de la signalisation disregulated tels, et beaucoup de succès moléculairement ciblés médicaments anticancéreux sont destinés à inhiber l'activité kinase.

Maintenant, les chercheurs de l'Institut de l'UCLA Crump pour l'imagerie moléculaire, l'Institut de médecine moléculaire, la California NanoSystems Institute, le Jonsson Comprehensive Cancer Center et du département de pharmacologie moléculaire et médicale ont développé une méthode in vitro pour l'évaluation de l'activité kinase dans des échantillons de tissus minute des patients. La méthode implique une microfluidique intégrée et la plate-forme d'imagerie qui peut mesurer de manière reproductible activité kinase enzymatique d'aussi peu que 3000 cellules.

Dans un article publié le 1 novembre dans la revue Cancer Research, les chercheurs de l'UCLA décrire plusieurs nouvelles avancées technologiques en microfluidique et la détection d'imagerie qu'ils ont co-développé pour mesurer l'activité kinase dans la petite entrée des échantillons. L'équipe a appliqué son analyse de kinase microfluidique pour la santé humaine des échantillons de patients leucémiques.

"Parce que le dispositif ne nécessite un échantillon de tissu très petit pour donner des résultats, cette méthode crée de nouveaux risques pour l'expérimentation directe kinase et de diagnostic sur le sang du patient, la moelle osseuse et l'aiguille des échantillons de biopsie", a déclaré le chercheur principal, Thomas Graeber, un professeur de l'UCLA de la biologie moléculaire et de pharmacologie médicale. «Par exemple, les propriétés de cellules souches de la leucémie peut être directement étudiée à partir des échantillons de patients."

Pour améliorer la détection du signal radio-, l'équipe a utilisé un détecteur d'imagerie roman, sous la forme d'une caméra bêta à l'état solide, qui peut détecter et de sensibilité spatiale régler signal radioactif directement à partir d'une puce microfluidique. La caméra beta donne une image de l'activité sur la puce, permettant le suivi en temps réel de la performance et les résultats de dosage. Il est très sensible et quantitative.

Dans leur première application de l'appareil, l'équipe a mesuré l'activité de la kinase muté responsable de la leucémie myéloïde chronique. Cette mutation est ciblé par le Gleevec inhibiteur de la kinase clinique réussie.

"Nous ne sommes pas au courant du travail d'autres montrant l'état solide d'imagerie intégrée radioactifs partir d'une plateforme microfluidique», a déclaré le co-investigateur Arion Chatziioannou, un professeur de l'UCLA de pharmacologie moléculaire et médicale.

La microfluidique résultant en radiodosage kinase in vitro améliore l'efficacité de réaction, par rapport à des tests standard, et peuvent être traitées en moins de temps. Cette plus grande efficacité, couplée avec la haute sensibilité de la caméra bêta, réduit la quantité d'entrée de la cellule de l'échantillon de deux à trois ordres de grandeur, par rapport à des essais conventionnels et de 96 puits. Le test comprend une étape d'immunocapture kinase pour accroître la spécificité envers la kinase d'intérêt.

"Pour obtenir le dosage de la kinase de travailler dans un environnement microfluidique, nous avions besoin pour développer de nouveaux protocoles et de réactifs pour manipuler efficacement sur support solide billes de capture kinase en utilisant microfluidique capturer et libérer les vannes", a déclaré le co-investigateur Hsian-Rong Tseng, un UCLA professeur de pharmacologie moléculaire et médicale.

«L'intégration de la caméra bêta à l'état solide permet aux chercheurs de surveiller le dosage en temps réel, qui s'est avéré utile lors de nos tests de protocole et de développement", a déclaré Fang Cong, l'étudiant diplômé leader sur le projet. «La plate-forme intégrée microfluidique et l'imagerie ouvre de nouvelles possibilités de miniaturisation et fait de nombreuses communes de radioactivité bio-essais à la sphère microfluidique possible."

"Avec l'intégration de l'appareil photo compact, le dosage de format microfluidique a le potentiel d'être développé en peu coûteuse de paillasse, des unités autonomes", a déclaré le chercheur postdoctoral UCLA Nam Vu, qui a dirigé l'élaboration d'imagerie.

«Pris ensemble, l'entrée réduite de l'échantillon nécessaire, le temps de dosage diminué, et la reproductibilité contrôlés numériquement de l'radiodosage l'équipe kinase microfluidique facilite l'expérimentation directe sur des échantillons cliniques qui sont soit précieux ou périssables", a déclaré l'UCLA, stagiaire postdoctoral Yanju Wang, qui a dirigé la conception du réseau de composants microfluidiques qui courent le dosage.

Les expériences futures seront de développer la collecte de l'échantillon reproductible et conditions de mesure pour les échantillons de patients primaire.

D'autres applications pourraient inclure le profilage des patients et des échantillons de modèle animal pour leur sensibilité au médicament inhibiteur de la kinase, ou la mesure de l'activité kinase de cellules souches, les cellules souches du cancer et d'autres rares cellules immunitaires.

Source: http://www.newsroom.ucla.edu/

Last Update: 3. October 2011 08:39

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit