There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

Пристрелнное Nanoparticles как Безопасная Платформа для Поставки Полезных Нагрузок RNAi к Иммунным Клеткам

Shiri Weinstein и Др. Дэн Пэр, Лаборатория Nanomedicine, Dept. Исследования Клетки и Иммунологии, Джордж S. Велемудр Факультета Наук о Жизни и Центра для Nanoscience и Нанотехнологии, Университета Тель-Авив
Соответствуя автор: peer@tauex.tau.ac.il

Взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (RNAi) мощная стратегия для подавлять выражение гена в последовательност-специфическом образе. Эта стратегия предлагает новые потенциальные возможности для обрабатывать различные заболевания путем адресовать в противном случае «undruggable» цели. В Настоящее Время, самый перспективнейший тип RNAi-основанной выдвигаясь терапевтики в preclinical и клинические испытания включают малые мешая части RNAs (siRNAs), молекулы РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ синтетики 21-23 низкопробными двойн-сели на мель парами, котор, в цитоплазму клетки1,2.

Взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (RNAi) естественный процесс который клетки используют для того чтобы повернуть вниз, или безмолвие, работа специфических генов. Открыно в 1998, RNAi принимало биомедицинскую общину штормом. Исследователя быстро написали прописными буквами на открытии и начали RNAi в мощный инструмент исследования который теперь использован в тысячах лабораторий всемирно.

Заставлять замолчать Джина перерыв или подавление выражения гена на transcriptional или поступательных уровнях. Научные Работники работают на стратегиях выборочно для того чтобы повернуть специфические гены в больных тканях на прошлые 30 лет.

Лейкоциты тип иммунной клетки. Делают в костном мозге и находят Большинств лейкоциты в ткани крови и лимфы. Лейкоциты помогают телу воевать инфекции и другие заболевания. Гранулоциты, моноциты, и лимфоциты лейкоциты. Также вызванное WBC и белая клетка крови.

Цитоплазма жидкость внутри клетки но вне ядра клетки. Большинств химические реакции в клетке осуществляют в цитоплазме.

Выражение Джина отростчато что ген получает повернутым дальше в клетку сделать РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ и протеины. Выражение Джина может быть измерено путем смотреть РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ, или протеин сделанный от РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, или чего протеин делает в клетке.

Несмотря На преимущества как исключать клинические заботы безопасности связал с вирусными векторами и меньшим перерывом к machineries эндогенного гена регулированным, переводом siRNAs в клиническую практику смотрит на некоторые главные барьеры, как низкая эффективность пересекать мембрану плазмы и вводить цитоплазму, стимулирование иммунной системы которая часто причиняет глобальное подавление выражения гена, быстрого ренального зазора и ухудшения RNases. Поэтому, производить nanocarriers для пристрелнной поставки siRNAs необходим. Изобретающ такие системы принуждает общаться с возможностями начинать польностью degradable частицы пристрелнные к соотвествующему клетк-типу, уклоняясь стимулирование иммунной системы, и используя клетчатые механизмы для internalization и выпуская siRNAs в цитоплазму клетки2,3.

Не Похож На внутрирастительную поставку к твердым туморам и печенке, внутрирастительные поставку к лейкоцитам (иммунным клеткам), должные к их сопротивлению к обычным методам transfection и к их dispersing в теле, остает трудный4. Мы начинали протеины сплавливания антител-protamine (a протеина несомненно - порученного) сразу к integrin antigen-1 лимфоцита связанному функцией (LFA-1), молекула прилипания поверхности клетки которая выражена в подвидах всех лейкоцитов. Те протеины сплавливания выборочно поставили siRNAs в лейкоциты, и в vitro и внутри - vivo. Furthermore, путем пристреливать эти протеины сплавливания к высокой конформации сродства LFA-1 которое характеризует активированные лимфоциты, мы продемонстрировали селективный ген заставляя замолчать, который не похож на большинств immunosuppressive терапии, смог обеспечить путь отжать излишнее иммунное стимулирование без глобальных immunosuppressive влияний на клетках наблюдателя иммунных5.

Для того чтобы увеличить полезную нагрузку и достигнуть робастный пристрелнный ген заставляя замолчать, мы производили integrin-пристрелнные стабилизированные nanoparticles (I-tsNP), которые ковалентно покрывали с антителом integrin anti-B7 (сильно выраженного в лейкоцитах кишки одноядерных), и демонстрировали что те частицы могут выборочно поставить siRNAs к лейкоцитам, котор включили в воспаление кишки (см. иллюстрацию). Сделано от естественных биоматериалов, эти nanoparticles предлагают безопасную платформу для поставки siRNAs, во избежание индукция cytokine и повреждение печенки6. Используя эту систему, мы определили cyclin D1, протеин регулятора входа в, и прогрессирования повсеместно в цикл клетки7, как потенциальная новая цель для обрабатывать воспаление6.

Integrin-Пристрелнные стабилизированные nanoparticles (I-tsNP). Частицы были начаты как липосомы ~80nm, сформированные от естественных фосфолипидов, следовательно во избежание потенциальная токсичность катионоактивных липидов и полимеров. Hyaluronan (HA), естественно увеличивать glycosaminoglycan, было прикреплено к поверхности липосом, стабилизируя частицы во время entrapment siRNA и внутрирастительной циркуляции внутри - vivo. После Этого, моноклональное антитело против integrin было прикреплено к HA. Частицы были нагружены при siRNAs сконденсированные с protamine пока поддерживающ их nanodimentions6.

Использовать siRNAs для того чтобы манипулировать выражение гена в лейкоцитах держит большой посыл для поля открытия снадобья, так же, как для облегчать развитие новых платформ терапиями для лейкоцитов вовлекл заболевания как воспаление, раки крови, и инфекции лейкоцит-тропика вирусные. Дополнительно, поставка siRNA к лейкоцитам смогла служить как мощный инструмент для понимать биологию лейкоцитов. Сверх Того, в виду того что одно может легко изменить полезные нагрузки внутри nanoparticles (путем используя различные последовательности siRNAs, или другие снадобья) или пристреливая агента (путем заменять антитело или лиганд украшая поверхность nanoparticle), разумно что эта платформа могла быть применима к другим типам заболеваний вне hematopoietic системы.


Справки

1. Sledz CA и BR Williams. Взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ в биологии и заболевании. Кровь, 106, 787-794 (2005).
2. de Fougerolles, HP Vornlocher, Maraganore J, Lieberman J. Interfering с заболеванием: доклад о достигнутых результатах на siRNA-основанной терапевтике. Просмотрения Природы, 6(6), 443-453 (2007).
3. Пэр D, Karp JM, Hong S, Farokhzad OC, Margalit R, Langer R. Nanocarriers как вытекая платформа для терапии рака. Нанотехнология Природы, 2(12), 751-760 (2007).
4. Goffinet C, Keppler OT. Эффективная nonviral поставка гена в основные лимфоциты от крыс и мышей. Faseb J, 20(3), 500-502 (2006).
5. Пэр D, Zhu P, CV Carman, Lieberman J, ген Shimaoka M. Селективн заставляя замолчать в активированных лейкоцитах путем пристреливать siRNAs к integrin antigen-1 функци-связанному лимфоцитом. Продолжения Государственной Академии Наук Соединенных Штатов Америки, 104(10), 4095-4100 (2007).
6. Пэр D, Парк EJ, Morishita Y, CV Carman, cyclin D1 поставки siRNA Shimaoka M. Внутрирастительн лейкоцит-направленное показывая как анти--воспалительная цель. Наука, 319(5863), 627-630 (2008).
7. Стэйси DW. Cyclin D1 служит как переключатель цикла клетки регламентационный в клетках активно пролиферировать. Biol Клетки Curr Opin, 15, 158-163 (2003).

Авторское Право AZoNano.com, Др. Дэн Пэр (Университет Тель-Авив)

Date Added: Sep 16, 2009 | Updated: Jun 11, 2013

Last Update: 13. June 2013 23:39

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this article?

Leave your feedback
Submit