Site Sponsors
  • Park Systems - Manufacturer of a complete range of AFM solutions
  • Strem Chemicals - Nanomaterials for R&D
  • Oxford Instruments Nanoanalysis - X-Max Large Area Analytical EDS SDD
Posted in | Nanomedicine

There is 1 related live offer.

Save 25% on magneTherm

Forskning Avtäcker Hur den Nyckel- Molekylen Lagar DNA-Avbrott

Published on October 1, 2009 at 7:43 PM

Forskare från U.S.-Avdelningen av Energis Laboratoriumet för den Lawrence Berkeley Medborgare och det Scripps Forskningsinstitut har avtäckt rollen att lekas av denförstådda delen av enresponder molekyl som arbetskopia in till röran och reparerar avbrott i DNA strandar, ett processaa, som hjälper folk att undvika cancer.

Jumbon lappar av MRN-pussel som nedgångar in i förlägger: Molekylar Nbs1 fördjupa från DNAEN reparerar bearbetar med maskin böjlig något liknande två beväpnar, som avslöjt av ny forskning på det Berkeley Labb Avancerade Ljusa Källa. I denna illustration överbryggar MRN-komplex en DNA dubblett-strandar avbrottet var gräsplan- och blåttDNAEN delar upp meet. (Kreditera: Tainer labb)

Med denna final lappa av pussel förlägger in, kan forskare förbättra förstår, hur repareramekanismen klara sig själv av cancer i sunt folk, och omvänt, hur den hjälper cancerceller att motstå kemoterapi. Detta kunde möjliggöra forskare för att framkalla effektivare terapier med mer få biverkningar.

Laget dechiffrerade den dåligt förstådda del- användande innovativa röntgenstrålen som avbildar tekniker på det Berkeley Labb Avancerade Ljusa Källa, som frambringar intensivt lätt för vetenskaplig forskning. De grundar att den fördjupa från repareramaskinerinågot liknande som ett böjligt beväpnar och hastigt greppmolekylar, som är nödvändiga att hjälpa avskilda DNAEN för bearbeta med maskin vinandet strandar tillbaka tillsammans.

Deras arbete publiceras i Oktober 2, 2009 utfärdar av föra journal överCellen.

”Avslöjer lovar Detta inte endast, hur liv fungerar på en jämn grund, men också för att vägleda utvecklingen av cancerbehandlingar,” något att säga John Tainer av det Berkeley Labb Uppdelning för Vetenskaperna om olika organismers beskaffenhet, och det Scripps Forskningsinstitut i La Jolla, CA. Tainer co-ledde forskningen med Paul Russell av det Scripps Forskningsinstitut.

Första-responderen bearbetar med maskin, ett proteinkomplex som kallas Mre11-Rad50-Nbs1 (eller MRN för kort stavelse), hem in på den mest gravest sorten av avbrott som båda strandar i av en DNA-dubblettspiral klipps. Den stoppar därefter cellen från att dela, och barkasser enfri DNA reparerar den processaa kallade homologous återkombinationen, som byter ut defekta gener. Om unrepaired, dubbelt, stranda avbrott kan leda till spridningen av cancerceller.

Tyvärr MRNS fokuserar laser-något liknande på DNA reparerar hjälpmedel att den lagar också bruten DNA i cancerous celler. Detta hindrar ibland kemoterapibehandlingar som dödar cancerceller, genom att framkalla dubblett, strandar DNA-avbrott.

På grund av dess huvudroller - godan och dåligan - forskare har painstakingly utstuderad MRN efter 1995 som lärer hur den fungerar i sunt folk, hur dess mutationar främjar sjukdomar liksom cancer, och eventuellt att inaktivera den under cancerbehandling.

Illviljan mer än ett årtionde av försök, en kritisk del var saknad: ett protein kallade Nbs1 som föreställs av ”Net” i MRN.

Att bestämma Nbs1 fungera, laget använde en Avancerad Ljus Källbeamline som kallas SIBYLS, som avkastningar som extremt är med hög upplösning, avbildar av kristallen strukturerar av ett protein via en teknik som kallas röntgenstrålecrystallography. Beamlinen utrustas också med liten-metar röntgenstrålespridningen, som kan bestämma ett protein total- arkitektur i lösning, ett kritiskt kliver som approximerar, hur ett protein visas i dess naturligt påstår - liksom insida en cell.

Forskarna utbildade dessa två bearbetar på människa- och för jäst Nbs1 proteiner. (DNA reparerar är så nödvändig till liv, som många av det molekylärt bearbetar med maskin det, utför den har ändrat lite alltigenomevolution). Huvudsakligen begränsar laget utstuderad Nbs1 till ett partnerprotein som öppnar DNA under första steg av dubblett strandar avbrottet reparerar. Detta möjliggjorde dem för att observera Nbs1 på arbete.

De grundar att Nbs1 fäster till HERR proteinkomplex exakt var proteinkomplex konvergerar på DNA-avbrottet. Krökningar Nbs1 i en mitt gillar också en armbåga för att kanalisera molekylar till repareraplatsen.

Dessa inblickar erbjuder den bäst skymten yet av hur Nbs1 fungerar och hur skadad Nbs1 kan leda till sjukdomen. Den föreslår också väg till skiftnyckeln MRN, så att den inte kan reparera DNA under kemoterapi. Kanske kan en molekyl kilas in i Nbs1 armbågar gemensamt, så den kan inte krökningen, tolkning det onyttiga MRN-komplex.

”Dessa strukturerar har kristallen och lösningen givit oss som ett spännande hoppar framåtriktat i vår överenskommelse av Nbs1en och hur hoppar av i proteinet orsakar sjukdomen,” något att säga Scott Classen av det Berkeley Labb Uppdelning för Biosciences för Läkarundersökning.

Tillfogar Tainer, ”Överenskommelse hur förkroppsliga reagerar till DNA-avbrott är grunden för canceringripanden och genterapier. Dessa resultat öppnar dörren till att kontrollera reparera av DNA-avbrott för cancerterapi och att uppsätta som mål för gen.”,

Forskningen betalades by i del av lån från MedborgareCancerInstitutet av MedborgareInstituten av Vård-. Det Berkeley Labb stöttas Avancerade Ljusa Källa av U.S.-Avdelningen av Energis Kontor av Vetenskap.

SIBYLSbeamlinen stöttas av U.S.-Avdelningen av Energis Kontor av Vetenskap och MedborgareInstituten av Vård-.

Last Update: 25. January 2012 07:42

Tell Us What You Think

Do you have a review, update or anything you would like to add to this news story?

Leave your feedback
Submit