La Ricerca della Sagittaria Dimostra Riuscito “Fare Tacere„ del Gene Ampiamente Riconosciuto del Cancro via RNAi in Esseri Umani

Published on March 22, 2010 at 6:30 AM

Arrowhead Research Corporation (NASDAQ: ARWR) oggi ha annunciato che il test clinico che è condotto dalla consociata della maggioranza, Calando Pharmaceuticals, Inc. ha dimostrato la consegna sistematica di siRNA e di riuscito “fare tacere„ di un gene ampiamente riconosciuto del cancro via interferenza del RNA (RNAi) in esseri umani. Ciò rappresenta un'innovazione per Calando, il suo delivery system brevettato di RONDEL™ ed il campo di RNAi.

È probabilmente la dimostrazione mai vista in esseri umani della consegna siRNA-contenente mirata a di nanoparticella ai tumori facendo uso dell'amministrazione sistematica, della consegna dei siRNAs funzionali e del risultato del mRNA specifico e delle riduzioni della proteina via RNAi. Finora nella prova, le tossicità relazionate con la droga non significative, conosciute come gli eventi avversi seri (SAEs), sono state osservate che possono limitare l'uso. I Dati basati sullo studio Calando sono stati pubblicati nel giornale prestigioso, Natura, il 21 marzo 2010 in un'edizione online di avanzamento. L'articolo, nominato, “Prova di RNAi in esseri umani da siRNA sistematicamente amministrato via le nanoparticelle mirate a,„ può essere osservato a: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature08956.html. Ulteriore discussione sull'articolo e sui dati può anche essere osservata a: http://www.nature.com/news/2010/100321/full/news.2010.138.html.

Lo studio piombo dal Professor il Segno E. Davis e un gruppo degli scienziati a Caltech. Egualmente ha incluso i ricercatori ed i clinici dal UCLA e dal Texas Del Sud Hanno Accelerato la Terapeutica della Ricerca (START), i due siti che conducono il test clinico Calando. La prova, che sta studiando la sicurezza e l'efficacia del candidato CALAA-01 della droga e di più vasto delivery system di nanoparticella di RONDEL, rappresentata la prima volta il siRNA è stato amministrato sistematicamente facendo uso di un delivery system e del primo uso di siRNA contro cancro in esseri umani. CALAA-01 ed il delivery system di RONDEL™ hanno allargato il loro cavo nel campo della consegna del siRNA con i dati recentemente pubblicati, che includono:

  • Rilevazione delle nanoparticelle del siRNA di RONDEL dentro le celle biopsiate dai tumori, dimostranti che RONDEL è capace di muovere il siRNA avanti e indietro nei tumori dopo l'infusione nella circolazione sanguigna dei pazienti;
  • Presenza di RONDEL dentro i tumori in un modo dipendente dalla dose, significante che il più alti una dose amministrata ad un paziente, il più alto numero delle nanoparticelle raggiungono l'obiettivo progettato;
  • Riduzione Specifica della codifica del mRNA dell'obiettivo (citato spesso come “colpo del mRNA„) per l'sottounità della riduttasi di ribonuceotide (RRM2), un obiettivo ampio-riconosciuto di M2 del cancro che CALAA-01 è costruito per fare diminuire;
  • Riduzione Specifica dei livelli della proteina dell'obiettivo RRM2 (citati spesso come “colpo della proteina„);
  • Indicazione che il colpo della proteina e del mRNA è mediato dai siRNAs consegnati e dal meccanismo di RNAi come provato da 5' accettato - CORRA l'analisi, provante che RONDEL è capace di permettere a RNAi in esseri umani.

Per la decade passata, il campo di terapeutica di RNAi è stato il fuoco di molti sforzo ed investimento d'investigazione. RNAi come piattaforma ampiamente è considerato un nuovo modo potenzialmente rivoluzionario di trattamento della selezione grande di diverse malattie, compreso molte circostanze che corrente sono considerate “undruggable„. È uno strumento terapeutico estremamente potente perché la produzione di tutta la proteina può potenzialmente “essere girata giù„ in un modo molto specifico. Di conseguenza, l'investimento in terapeutica di RNAi è stato diffuso ed è un fuoco importante dalla maggior parte di grandi ditte farmaceutiche. Tuttavia, la promessa di RNAi come nuova classe terapeutica ancora non è stata realizzata. Ciò è stata, nella grande parte, dovuto la mancanza di efficace e sistema sicuro per la consegna del siRNA altamente fragile ai tessuti ed alle celle progettati. Con la sue competenza profonda ed esperienza lunga di tecnologia di consegna della droga, Calando ha riconosciuto questa opportunità di creare il valore significativo ed i dati correnti suggeriscono che abbiano sfruttato quell'opportunità.

“Questa prova dell'innovazione fornisce generalmente la convalida importante per a terapeutica basata siRNA come pure per il nostro delivery system brevettato di RONDEL e per il nostro candidato terapeutico del siRNA del cavo, CALAA-01,„ ha detto il Dott. Christopher Anzalone, CEO della Sagittaria. “Ci congratuliamo il gruppo d'investigazione per il loro lavoro eccezionale e siamo compiaciuti che i nostri molti anni di supporto e di investimento in questa tecnologia hanno reso a questo momento in anamnesi possibile. Crediamo che stiamo avvicinando al tempo in cui la terapeutica del siRNA può cominciare a fare un salto storico da scienza a medicina applicata, in cui può vero fare una differenza come trattamenti possibili per i pazienti con vari bisogni medici insoddisfatti prevalenti.

“Questi dati importanti del proof of concept ci posizionano per quanto guardiamo buoni alla fase prossima di sviluppo Calando. L'Efficace consegna sistematica di siRNA si è riferita a come il Sacro Graal di terapeutica di RNAi ed ora abbiamo indicato che possiamo compire questo in esseri umani. Abbiamo creduto sempre che il grande valore fosse creato dalla prima società per dimostrare quanto segue in esseri umani: (1) vettori del siRNA dentro le celle del tumore; (2) colpo del mRNA dell'obiettivo; (3) colpo della proteina bersaglio; e (4) prova che gli effetti sono stati mediati dal meccanismo di RNAi. Ora abbiamo indicato questi, in modo da continuiamo a vedere Calando come candidato attraente per partnering ed opportunità entrambe dell'autorizzazione riguardo a CALAA-01 come candidato specifico della droga come pure con RONDEL come vasto, delivery system flessibile del siRNA per la consegna della virtualmente qualunque altra sequenza in relazione con l'oncologia del siRNA. Ora siamo messi a fuoco sulla cura dei più pazienti sia al UCLA che COMINCIAMO. D'importanza, non stiamo vedendo SAEs relazionato con la droga, in modo da mentre abbiamo entrato in un intervallo della dose capace dell'avviamento del RNAi, crediamo che siamo ancora lontano da una dose tollerata massimo (MTD). Intendiamo continuare ad intensificare le dosi alla ricerca di quella MTD.„ Il Dott. Anzalone ha concluso.

La piattaforma Calando della consegna del siRNA di RONDEL è destinata auto-per montare con tutto il siRNA terapeutico e per incorporare facilmente molte molecole d'ottimizzazione differenti, rendenti la piattaforma potenzialmente applicabile a molte indicazioni di malattia oltre cancro. D'importanza, il sistema a base di zucchero non ha indicato l'attivazione del sistema immunitario causata da altri a delivery system basati a lipido del siRNA nello sviluppo preclinico e clinico.

Last Update: 13. January 2012 02:12

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