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Drogas da Mostra dos Pesquisadores do MIT Fechadas com o Tumor do Deleite de Nanoparticles Eficazmente

Published on January 11, 2011 at 4:17 AM

Os Pesquisadores no MIT e no Brigham e o Hospital das Mulheres mostraram que podem entregar o cisplatin da droga de cancro muito mais eficazmente e com segurança em um formulário que fosse encapsulado em um nanoparticle visado às pilhas do tumor da próstata e fosse activado uma vez alcança seu alvo.

Usando as partículas novas, os pesquisadores podiam encolher com sucesso tumores nos ratos, usando somente um terço da quantidade de cisplatin convencional necessário para conseguir o mesmo efeito. Isso poderia ajudar a reduzir os efeitos secundários potencial severos dos cisplatin, que incluem dano do rim e dano do nervo.

Uma rendição 3-D do cisplatin.

Em 2008, os pesquisadores mostraram que os nanoparticles trabalharam nas células cancerosas crescidas em um prato do laboratório. Agora que as partículas mostraram a promessa nos animais, a equipe espera transportar-se sobre a testes humanos.

“Em cada fase, é possível lá será os cortes de estrada novos que virão acima, mas você apenas mantem-se tentar,” diz Stephen Lippard, Professor de Arthur Amos Noyes da Química e um autor superior do papel, que parece nas Continuações da Academia Nacional das Ciências a semana do 10 de janeiro.

Omid Farokhzad, professor adjunto na Faculdade de Medicina de Harvard e no director do Laboratório de Nanomedicine e Matérias Biológicos em Brigham e em Hospital das Mulheres, é igualmente um autor superior do papel. Shanta Dhar, um associado pos-doctoral no laboratório de Lippard, e Nagesh Kolishetti, um associado pos-doctoral no laboratório de Farokhzad, são autores do co-chumbo.

Melhor entrega

Cisplatin, que os doutores começaram a usar para tratar o cancro no final dos anos 70, destrói células cancerosas cruz-ligando seu ADN, que provoca finalmente a morte celular. Apesar de seus efeitos secundários adversos, que igualmente incluem dano e a náusea do nervo, sobre a metade de todas as pacientes que sofre de cancro que recebem a quimioterapia estão tomando Cisplatin ou outras drogas da platina.

Um Outro problema com cisplatin convencional é sua vida relativamente curto na circulação sanguínea. Somente aproximadamente 1 por cento da dose dada a um paciente alcança nunca ADN das pilhas do tumor', e sobre a metade dele é excretado dentro de uma hora do tratamento.

Para prolongar o tempo na circulação, os pesquisadores decidiram encerrar um derivado do cisplatin em um nanoparticle (derepelimento) hidrofóbica. Primeiramente, alteraram a droga, que é normalmente hidrófila (água-atraindo), com duas unidades do ácido hexanoic - os fragmentos orgânicos que repelem a água. Isso permitiu-os de encapsular o prodrug resultante - um formulário que é inactivo até que incorpore uma pilha de alvo - em um nanoparticle.

Usar esta aproximação, muito mais da droga alcança o tumor, porque menos da droga é degradado na circulação sanguínea. Os pesquisadores encontraram que os nanoparticles circularam na circulação sanguínea por aproximadamente 24 horas, pelo menos um cisplatin do que un-encapsulado de 5 vezes mais por muito tempo. Igualmente encontraram que não acumulou tanto quanto nos rins quanto o cisplatin convencional.

Para ajudar os nanoparticles a alcançar seu alvo, os pesquisadores igualmente revestiram-nos com as moléculas que ligam a PSMA (antígeno específico da membrana da próstata), uma proteína encontrada na maioria de pilhas de cancro da próstata.

Após ter mostrado a durabilidade melhorada dos nanoparticles' no sangue, os pesquisadores testou sua eficácia tratando ratos implantada com os tumores humanos da próstata. Encontraram que os nanoparticles reduziram o tamanho de tumor tanto quanto o cisplatin convencional sobre 30 dias, mas com somente 30 por cento da dose.

“Têm não apenas a eficácia melhorada muito elegante mostrada mas toxicidade igualmente diminuída,” diz Mansoor Amiji, cadeira de ciências farmacêuticas na Faculdade do Bouvé da Universidade Do Nordeste de Ciências da Saúde, que não foi envolvida na pesquisa. “Com um nanoparticle, você deve poder obter umas doses mais altas no paciente, assim que você pode ter um resultado e não uma preocupação muito melhor terapêuticos tanto quanto sobre efeitos secundários.”

Este tipo de projecto do nanoparticle poderia facilmente ser adaptado para levar outros tipos de drogas, ou mesmo de mais de uma droga de cada vez, como os pesquisadores relataram em um papel de PNAS em outubro passado. Poderiam igualmente ser projectados visar tumores diferentes do cancro da próstata, enquanto aqueles tumores conheceram os receptors que poderiam ser visados. Um exemplo é o receptor Her-2 abundante em alguns tipos de cancro da mama, diz Lippard.

As partículas testadas neste papel são baseadas no mesmo projecto que as partículas desenvolveram pelo Professor Robert Langer de Farokhzad e de Instituto do MIT que entregam o docetaxel da droga de cancro. Uma Fase Eu ensaio clínico para avaliar aquelas partículas comecei na semana passada, corrida por Ciências Biológicas do LIGAMENTO.

O teste animal Adicional é necessário antes que as partículas cisplatin-levando possam entrar em ensaios clínicos humanos, diz Farokhzad. “No final do dia, se todos os resultados da revelação são que prometem, a seguir nós esperaríamos pôr qualquer outra coisa semelhante nos seres humanos dentro dos próximos três anos,” diz.

Source: http://web.mit.edu/

Last Update: 11. January 2012 13:52

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