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Erste Vorführung der Krebsmedikament-Lieferung in den Menschen, die Minicells Verwenden

Published on November 9, 2012 at 6:36 AM

Eine vollständig neue Methode des Entbindens von krebsbekämpfenden Drogen an Tumoren, unter Verwendung „der Minicells“, die von den Bakterien berechnet werden, ist zum ersten Mal in den Menschen geprüft worden und gefunden worden, um und sogar in verursachter stabiler Krankheit bei Patienten mit hoch entwickelten, unheilbaren Krebsen ohne das Behandlungsmöglichkeitsbleiben sicher, gut verträglich zu sein.

Die Forschung, die am 24. EORTC-NCI-AACR [1] Symposium auf Molekularen Zielen und an der Krebs-Therapeutik in Dublin, Irland dargestellt wird, schlägt heute, dass es möglich sein könnte, diese neue Technologie für gerichtete Lieferung anderer Drogen zu einer Reichweite Krebse einzusetzen, und Behandlung zu personifizieren vor, indem sie die Drogen einstellt, um dem genetischen Make-up des Tumors jedes Patienten [2] zu entsprechen.

Dr. Himanshu Brahmbhatt und Dr. Jennifer MacDiarmid, die Gründer von EnGeneIC, eine Biotech-Firma in Sydney, Australien, konstruierten die Minicells, um krebsbekämpfende Drogen direkt an die Tumorzellen zu entbinden, dadurch sie verringern sie die giftigen Nebenwirkungen, die gesehen werden, wenn den Patienten Chemotherapie körperlich gegeben wird. Die Minicells werden von den kleinen Blasen der Zellmembran geklemmt weg von der Oberfläche von Mutantbakterien hergestellt. Die Minicells können mit Chemikalien, wie krebsbekämpfenden Drogen dann belastet werden, und mit Antikörpern beschichtet werden, die Haupt herein auf Empfängern auf der Oberfläche von Tumorzellen. Dies heißt, dass die Minicells die Krebszellen anvisieren, bei der Vermeidung von normalen Zellen, die nicht die gleichen Empfänger haben. Die Krebszelle erkennt die Bakterien, von denen der Minicell berechnet worden und seine Standardverteidigung aktiviert ist, indem man den Minicell schluckte, dem den Zellkern freilegt zu, was Krebstötung Droge der Minicell trägt.

Jeder Minicell ist ungefähr 200mal im Durchmesser als ein Menschenhaar kleiner (es misst 400 nanometres (nM) -- ein nm seiend eine Billionste eines Meters). „Nichtsdestoweniger, ist dieses viel größer, als synthetische Partikel in der Entwicklung für Medikamentenverabreichung,“ sagte Außerordentlichen Professor Benjamin Solomon (MBBS, Doktor, FRACP), den Projektleiter der Verhandlung und einen medizinischen Onkologen des Beraters in der Krebs-Mitte Peter MaCallum in Melbourne, Australien. „Dieses großere bedeutet, dass die Minicells vorzugsweise aus den undichten Blutgefäßen heraus um den Tumor fallen und oben nicht in der Leber, im Darm und in der Haut beenden, in der sie böse Nebenwirkungen verursachen konnten, wie Teilchen tun.“

Arbeiten Sie im Labor und in den Tieren hatte gezeigt bereits, dass die Minicells auf die Art arbeiteten, die sie zu konstruiert wurden, aber der Versuch, der heute dargestellt wird, ist das erste mal, dass sie in den Menschen verwendet worden sind.

Professor Solomon sagte: „In dieser Studie belasteten wir die Zellen mit einer cytotoxischen Chemotherapiedroge, die paclitaxel genannt wurde (das aktuell in vielen Tumorbaumustern verwendet wird) und beschichteten die Minicells mit einem Antikörper, der die belasteten Minicells zu den Tumoren anvisiert, die den Epidermialen Wachstumsfaktor-Empfänger ausdrücken (EGFR) -- ein Protein, das auf der Oberfläche vieler Krebszellen gefunden wird. Die Studie wurde dann auf die Art geleitet, die Standardstudien der phase I geleitet werden, um die Sicherheit und die Giftigkeit von Minicells zu bestimmen, indem man kleine Gruppen Patienten mit nach und nach höheren Dosen von Minicells behandelt und nah überwacht Sicherheit und Giftigkeit.“

Insgesamt 28 Patienten mit hoch entwickelten, unheilbaren Krebsen wurden mit den Minicells in vier Mitten in Australien behandelt. Zehn Patienten hatten stabile Krankheit bei sechs Wochen und empfingen mehr als eine Schleife Minicells.

„Das Schlüsselfinden der Studie ist, dass Minicells sicher gegeben werden können den Patienten mit hoch entwickeltem Krebs,“ sagte Prof Solomon. „Zusätzlich, zeigten wir, dass wir mehrfache Dosen geben könnten und ein Patient 45 Dosen in 15 Monaten empfing. Die bedeutende Giftigkeit, die wir beobachteten, war ein mildes selbst-Begrenzungsfieber, das am Tag der Infusion mit wenigen oder keinen Nebenwirkungen gesehen wurde, die im Rest der folgenden Woche gesehen wurden. An den höheren Dosen fanden wir, dass es zusätzliche Nebenwirkungen gab, ändern insbesondere in den Leberfunktionsprüfungen, die, obgleich asymptomatisch, verhindert uns an die Dosen der Behandlung höher anheben.

„Diese wichtige Studie zeigt zum ersten Mal, dass diese bakteriell-berechneten Minicells sicher gegeben werden können den Patienten mit Krebs. Sie erlaubt dadurch weitere klinische Erforschung eines vollständig neuen Paradigmas der gerichteten Medikamentenverabreichung unter Verwendung dieser Plattform, die verbunden wird mit verschiedenen „Kostenbelastungen“ von Zelletötung Drogen oder von anderen Behandlungen wie RNS-Störung und mit verschiedenen anvisierenden Antikörpern.“

Er schloss: „Die Minicelltechnologie ist eine Plattform für die gerichtete Lieferung vieler verschiedenen Moleküle, einschließlich Drogen und Moleküle für das Zum Schweigen bringen von Schurken- Genen, die Medikamentenresistenz in Spätphasekrebs verursachen. Die Technologie kann als starkes Antikörperdrogenparonym auch angesehen werden, in dem bis zu Million Molekülen Droge zum Anvisieren von Antikörpern befestigt werden und an das Gehäuse auf eine sichere Art entbunden werden kann. In der Zukunft aktiviert dieses einen wirklich personifizierten Medizinanflug zur Krebsbehandlung, da die Minicellkostenbelastung abhängig von dem genetischen Profil des Patienten eingestellt werden kann.“

Versuche der Phase II der Minicells werden jetzt, einschließlich einen Versuch bei Patienten mit glioblastoma (ein Baumuster Gehirntumor) unter Verwendung der Minicells geplant, die mit Doxorubicin belastet werden. Die Forscher möchten auch Darstellungsmethoden entwickeln, um die Minicells bei Patienten aufzuspüren.

Professor Stefan Sleijfer, der wissenschaftliche Stuhl des EORTC-NCI-AACR Symposiums, von der ERASMUS-HochschulMedizinischen Mitte (die Niederlande), kommentierte: „Anflüge mit dem Ergebnis der selektiven Lieferung von krebsbekämpfenden Drogen zu den Tumorzellen ist in hohem Grade interessant, da sie möglicherweise zu eine Reduzierung in den nachteiligen Nebenwirkungen und in verbesserter Antitumoraktivität führt. In dieser Hinsicht ist der Gebrauch „der Minicells“ eine neue und viel versprechende Technik.“

Quelle: http://www.ecco-org.eu

Last Update: 9. November 2012 07:30

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