Primeira Demonstração da Entrega da Droga de Cancro nos Seres Humanos que Usam Minicells

Published on November 9, 2012 at 6:36 AM

Uma maneira completamente nova de entregar drogas anticancerosas aos tumores, usando os “minicells” derivados das bactérias, tem sido testada pela primeira vez nos seres humanos e encontrada para ser segura, bem-tolerado e mesmo doença estável induzida nos pacientes com cancros avançados, incuráveis sem permanecer das opções do tratamento.

A pesquisa, que é apresentada no 24o 1] Simpósio de EORTC-NCI-AACR [em Alvos Moleculars e na Terapêutica do Cancro em Dublin, Irlanda, hoje, sugere que poderia ser possível usar esta nova tecnologia para a entrega visada de outras drogas a uma escala dos cancros, e para personalizar o tratamento ajustando as drogas para serir a composição genética do tumor de cada paciente [2].

O Dr. Himanshu Brahmbhatt e o Dr. Jennifer MacDiarmid, fundadores de EnGeneIC, uma empresa de Biotech em Sydney, Austrália, projectaram os minicells entregar drogas anticancerosas directamente às pilhas do tumor, reduzindo desse modo os efeitos secundários tóxicos que são considerados quando a quimioterapia é dada aos pacientes sistemàtica. Os minicells são criados das bolhas pequenas da membrana de pilha comprimidas fora da superfície das bactérias do mutante. Os minicells podem então ser carregados com os produtos químicos, tais como drogas anticancerosas, e ser revestidos com os anticorpos que home dentro nos receptors na superfície de pilhas do tumor. Isto significa que os minicells visam as células cancerosas, ao evitar as pilhas normais que não têm os mesmos receptors. A célula cancerosa reconhece as bactérias de que o minicell foi derivado e activa sua defesa padrão engulindo o minicell, a que expor o núcleo de pilha o que droga da cancro-matança o minicell está levando.

Cada minicell é aproximadamente 200 vezes menor no diâmetro do que um cabelo humano (mede 400 nanometres (nM) -- um nanômetro que é um bilionésimo de um medidor). “Todavia, isto é muito maior do que partículas sintéticas durante o processo de desenvolvimento para a entrega da droga,” disse o Professor Adjunto Benjamin Solomon (MBBS, PhD, FRACP), o investigador principal da experimentação e um oncologista médico do consultante no Centro do Cancro de Peter MaCallum em Melbourne, Austrália. “Este tamanho maior significa que os minicells caem preferencial fora dos vasos sanguíneos gotejantes em torno do tumor e não terminam acima no fígado, no intestino e na pele onde poderiam causar efeitos secundários desagradáveis como as partículas menores fazem.”

Trabalhe no laboratório e nos animais tinha mostrado já que os minicells trabalharam na maneira que foram projectados a, mas a experimentação apresentada hoje é a primeira vez que estiveram usados nos seres humanos.

O Professor Solomon disse: “Neste estudo nós carregamos as pilhas com uma droga citotóxico da quimioterapia chamada o paclitaxel (que é usado actualmente em muitos tipos do tumor) e revestimos os minicells com um anticorpo que visa os minicells carregados aos tumores que expressam o Receptor Epidérmico do Factor de Crescimento (EGFR) -- uma proteína que seja encontrada na superfície de muitas células cancerosas. O estudo foi conduzido então na fase onde padrão da maneira Mim os estudos são conduzidos para determinar a segurança e a toxicidade dos minicells tratando grupos pequenos de pacientes com as doses progressivamente mais altas dos minicells e pròxima monitorando a segurança e a toxicidade.”

Um total de 28 pacientes com cancros avançados, incuráveis foi tratado com os minicells em quatro centros em Austrália. Dez pacientes tiveram a doença estável em seis semanas e receberam mais de um ciclo dos minicells.

“Encontrar chave do estudo é que os minicells podem ser dados com segurança aos pacientes com cancro avançado,” disse o Prof. Solomon. “Adicionalmente, nós mostramos que nós poderíamos dar doses múltiplas e um paciente recebeu 45 doses sobre 15 meses. A toxicidade que principal nós observamos era uma febre delimitação suave considerada no dia da infusão com pouco ou nenhum os efeitos secundários considerados no restante da seguinte semana. Em umas doses mais altas nós encontramos que havia uns efeitos secundários adicionais, mudamos em particular nos testes de função do fígado, que, embora assintomático, impedidos nos de levantar as doses do tratamento mais altamente.

“Este estudo importante mostra pela primeira vez que estes minicells bacteriano-derivados podem ser dados com segurança aos pacientes com cancro. Permite desse modo uma exploração clínica mais adicional de um paradigma completamente novo da entrega visada da droga usando esta plataforma acoplada com as “cargas úteis diferentes” de drogas da pilha-matança ou de outros tratamentos tais como a interferência do RNA, e com os anticorpos de escolha de objectivos diferentes.”

Concluiu: “A tecnologia do minicell é uma plataforma para a entrega visada de muitas moléculas diferentes, incluindo drogas e moléculas para silenciar os genes desonestos que causam a resistência de droga no cancro da fase atrasada. A tecnologia pode igualmente ser vista como um conjugado poderoso da droga do anticorpo onde até milhão moléculas da droga possa ser anexado a visar anticorpos e ser entregado ao corpo em uma maneira segura. No futuro isto permitirá uma aproximação verdadeiramente personalizada da medicina ao tratamento contra o cancro, desde que a carga útil do minicell pode ser ajustada segundo o perfil genético do paciente.”

As experimentações da Fase II dos minicells estão sendo planeadas agora, incluindo uma experimentação nos pacientes com o glioblastoma (um tipo de tumor de cérebro) que usa os minicells carregados com o doxorubicin. Os pesquisadores igualmente querem desenvolver métodos da imagem lactente para seguir os minicells nos pacientes.

O Professor Stefan Sleijfer, a cadeira científica do Simpósio de EORTC-NCI-AACR, do Centro Médico da Universidade do Erasmus (Os Países Baixos), comentou: As “Aproximações tendo por resultado a entrega selectiva de drogas anticancerosas às pilhas do tumor são altamente interessantes porque pode conduzir a uma redução em efeitos secundários adversos e na actividade antitumorosa melhorada. A este respeito, o uso de “minicells” é uma técnica nova e prometedora.”

Source: http://www.ecco-org.eu

Last Update: 9. November 2012 07:31

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